При введении небольших доз тетрациклина меняется тест

При введении небольших доз тетрациклина меняется тест

Тетрациклины являются одним из ранних классов АМП, первые тетрациклины были получены в конце 40-х годов. В настоящее время в связи с появлением большого количества резистентных к тетрациклинам микроорганизмов и многочисленными НР, которые свойственны этим препаратам, их применение ограничено. Наибольшее клиническое значение тетрациклины (природный тетрациклин и полусинтетический доксициклин) сохраняют при хламидийных инфекциях, риккетсиозах, некоторых зоонозах, тяжелой угревой сыпи.

Механизм действия

Тетрациклины обладают бактериостатическим эффектом, который связан с нарушением синтеза белка в микробной клетке.

Спектр активности

Тетрациклины считаются АМП с широким спектром антимикробной активности, однако в процессе их многолетнего использования многие бактерии приобрели к ним резистентность.

Среди грамположительных кокков наиболее чувствителен пневмококк (за исключением АРП). В то же время устойчивы более 50% штаммов S.pyogenes, более 70% нозокомиальных штаммов стафилококков и подавляющее большинство энтерококков. Из грамотрицательных кокков наиболее чувствительны менингококки и M.catarrhalis, а многие гонококки резистентны.

Тетрациклины действуют на некоторые грамположительные и грамотрицательные палочки — листерии, H.influenzae, H.ducreyi, иерсинии, кампилобактеры (включая H.pylori), бруцеллы, бартонеллы, вибрионы (включая холерный), возбудителей паховой гранулемы, сибирской язвы, чумы, туляремии. Большинство штаммов кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, энтеробактера устойчивы.

Тетрациклины активны в отношении спирохет, лептоспир, боррелий, риккетсий, хламидий, микоплазм, актиномицетов, некоторых простейших.

Среди анаэробной флоры к тетрациклинам чувствительны клостридии (кроме C.difficile), фузобактерии, P.acnes. Большинство штаммов бактероидов устойчивы.

Фармакокинетика

При приеме внутрь тетрациклины хорошо всасываются, причем доксициклин лучше, чем тетрациклин. Биодоступность доксициклина не изменяется, а тетрациклина — в 2 раза уменьшается под влиянием пищи. Максимальные концентрации препаратов в сыворотке крови создаются через 1-3 ч после приема внутрь. При в/в введении быстро достигаются значительно более высокие концентрации в крови, чем при приеме внутрь.

Тетрациклины распределяются во многих органах и средах организма, причем доксициклин создает более высокие тканевые концентрации, чем тетрациклин. Концентрации в СМЖ составляют 10-25% уровня в сыворотке крови, концентрации в желчи в 5-20 раз выше, чем в крови. Тетрациклины обладают высокой способностью проходить через плаценту и проникать в грудное молоко.

Экскреция гидрофильного тетрациклина осуществляется преимущественно почками, поэтому при почечной недостаточности его выведение значительно нарушается. Более липофильный доксициклин выводится не только почками, но и ЖКТ, причем у пациентов с нарушением функции почек этот путь является основным. Доксициклин имеет в 2-3 раза более длительный период полувыведения по сравнению с тетрациклином. При гемодиализе тетрациклин удаляется медленно, а доксициклин не удаляется вообще.

Нежелательные реакции

ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.

ЦНС: головокружение, неустойчивость; повышение внутричерепного давления при длительном приеме (синдром псевдоопухоли мозга).

Печень: гепатотоксичность, вплоть до развития жировой дистрофии или некроза печени. Факторы риска: исходные нарушения функции печени, беременность, быстрое в/в введение, почечная недостаточность.

Кости: нарушение образования костной ткани, замедление линейного роста костей (у детей).

Зубы: дисколорация (желтое или серо-коричневое окрашивание), дефекты эмали.

Метаболические нарушения: нарушение белкового обмена с преобладанием катаболизма, нарастание азотемии у пациентов с почечной недостаточностью.

Фотосенсибилизация: сыпь и дерматит под влиянием солнечного света, причем поражение кожи нередко сочетается с поражением ногтей.

Аллергические реакции (перекрестные ко всем тетрациклинам): сыпь, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок.

Местные реакции: тромбофлебит (при в/в введении).

Другие: глоссит, сопровождающийся гипертрофией сосочков и почернением языка; эзофагит, эрозии пищевода (чаще при приеме капсул); панкреатит; угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища, суперинфекция, включая орофарингеальный, кишечный и вагинальный кандидоз, реже C.difficile-ассоциированный колит.

Показания

Хламидийные инфекции (пситтакоз, трахома, уретрит, простатит, цервицит).

Боррелиозы (болезнь Лайма, возвратный тиф).

Риккетсиозы (Ку-лихорадка, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф).

Бактериальные зоонозы: бруцеллез, лептоспироз, сибирская язва, чума, туляремия (в двух последних случаях — в сочетании со стрептомицином или гентамицином).

Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония.

Гинекологические инфекции: аднексит, сальпингоофорит (при тяжелом течении — в сочетании с β-лактамами, аминогликозидами, метронидазолом).

ИППП: сифилис (при аллергии к пенициллину), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема.

Эрадикация H.pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (тетрациклин в сочетании с антисекреторными ЛС, висмута субцитратом и другими АМП).

Противопоказания

Возраст до 8 лет.

Тяжелая патология печени.

Почечная недостаточность (тетрациклин).

Предупреждения

Аллергия. Перекрестная ко всем тетрациклиновым препаратам.

Беременность. Применение тетрациклинов при беременности не рекомендуется, поскольку они проходят через плаценту и могут вызывать тяжелые нарушения развития костной ткани.

Кормление грудью. Тетрациклины проникают в грудное молоко и могут отрицательно действовать на развитие костей и зубов ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Педиатрия. Нельзя назначать тетрациклины детям до 8 лет (за исключением случаев отсутствия более безопасной альтернативы), так как они могут вызывать замедление роста костей, изменение цвета зубов, гипоплазию эмали. Имеются сообщения о выбухании родничка у маленьких детей, получавших большие дозы тетрациклинов.

Нарушение функции почек. Тетрациклин противопоказан при почечной недостаточности. Доксициклин может использоваться у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку у них основным путем его экскреции является ЖКТ.

Нарушение функции печени. Тетрациклины противопоказаны при тяжелых нарушениях функции печени в связи с риском гепатотоксичности.

Лекарственные взаимодействия

При приеме тетрациклинов внутрь одновременно с антацидами, содержащими кальций, алюминий и магний, с натрия гидрокарбонатом и холестирамином может снижаться их биодоступность вследствие образования невсасывающихся комплексов и повышения рН желудочного содержимого. Поэтому между приемами перечисленных препаратов и тетрациклинов необходимо соблюдать интервалы 1-3 ч.

Не рекомендуется сочетать тетрациклины с препаратами железа, поскольку при этом может нарушаться всасывание и тех, и других.

Карбамазепин, фенитоин и барбитураты усиливают печеночный метаболизм доксициклина и уменьшают его концентрацию в крови, что может потребовать коррекции дозы данного препарата или замены его на тетрациклин.

При сочетании с тетрациклинами возможно ослабление эффекта эстрогеносодержащих пероральных контрацептивов.

Тетрациклины могут усиливать действие непрямых антикоагулянтов вследствие ингибирования их метаболизма в печени, что требует тщательного контроля протромбинового времени.

Имеются сообщения о том, что при сочетании тетрациклинов с препаратами витамина А возрастает риск синдрома псевдоопухоли мозга.

Информация для пациентов

Пероральные препараты тетрациклинов необходимо принимать стоя и запивать полным стаканом воды в целях профилактики повреждения пищевода (эзофагит, изъязвление) и раздражения слизистой оболочки ЖКТ.

Тетрациклин следует обязательно принимать натощак — за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи.

Строго соблюдать предписанный режим назначения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозы.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.

Не принимать антациды, кальцийсодержащие добавки, препараты железа, натрия гидрокарбонат, магнийсодержащие слабительные в течение 1-3 ч до и после приема тетрациклинов внутрь.

В период лечения тетрациклинами не подвергаться прямому воздействию солнечных лучей.

В случае использования эстрогеносодержащих пероральных противозачаточных средств в период лечения тетрациклинами использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции.

Источник

Тетрациклиновые зубы

Достаточно часто у детей и у взрослых наблюдается желтовато-серый налет на зубах, который не устраняется ни отбеливанием, ни тщательной чисткой зубов. Налет может быть как на одном, так и на нескольких зубах, и называется тетрациклиновыми зубами. Налет связан с антибиотиком тетрациклином, которые мать принимает во время беременности.

Причины возникновения тетрациклиновых зубов

Причина появления тетрациклиновых зубов одна – проникновение в организм в больших дозах антибиотика тетрациклина, совершенно любым способом. Чаще всего это происходит, когда тетрациклиносодержащие антибиотики принимает будущая мать ребенка на стадии формирования челюсти, либо когда их прописывают детям до 12 лет, пока еще формируется эмаль. Тетрациклин могут назначить при таких заболеваниях, как:

• Пневмония;
• Холера;
• Различные виды кожной сыпи;
• Язвы.

Эти заболевания сложные и не лечатся самостоятельно, так что врач обязательно должен предупреждать пациентов о возможных последствиях приема этого препарата. Кстати, тетрациклин не только окрашивает эмаль – в больших количествах он способен привести к гипоплазии эмали, что приведет к ослаблению зубов в целом.

Иногда тетрациклиновые зубы появляются не сразу в детстве, а со временем. В этом случае называть их «тетрациклиновыми» неправильно – антибиотик с их появлением никак не связан, однако окрас остается тем же. Это возможно из-за целого ряда индивидуальных причин:

• Индивидуальная реакция организма на какой-то препарат или внешний раздражитель;
• Воздействие ультрафиолетовых лучей;
• Влияние продуктов, в которых содержатся химические красители;
• Различные аллергические реакции организма.

Также во взрослом возрасте тетрациклиновые зубы могут возникнуть, если человек длительное время будет принимать тетрациклин в серьезных дозах. Несмотря на то, что эмаль уже сформировалась, антибиотик все равно окажет на нее свое воздействие, пусть и не такое сильное.

Причины возникновения тетрациклиновых зубов

Какого цвета бывают тетрациклиновые зубы

Тетрациклиновые зубы могут иметь различный цвет:

• Лимонный;
• Желтый;
• Серый;
• Желто-серый;
• Оранжевый;
• Коричневый;
• Коричнево-желтый;
• Коричнево-оранжевый;
• Темно-серый;
• Бурый.

Чаще всего встречается желтый и коричневый цвета.

Обычно окрашивается не весь зуб, а некоторые его части. Первым делом тетрациклин попадает в пришеечную область зуба, складки на угловых зубах и его контуры. Если тетрациклин попал в небольших дозах, то возникает слабая внутренняя пигментация эмали, и сам зуб становится желтоватым или лимонным.

Окрашивание зубов в результате попадания тетрациклина в ткани

Если же в организме возникает высокая концентрация тетрациклина, то окрашивание зубов становится хаотичным: например, они становятся коричневыми у основания и серыми на концах.

Впрочем, бывают случаи, когда тетрациклин распределен по всем зубам равномерно, окрашивая все зубы в один и тот же ровный цвет.

Диагностика тетрациклиновых зубов

Перед тем, как начинать лечение тетрациклиновых зубов, очень важно убедиться, что в измененном цвете эмали повинен именно тетрациклин. От этого будет зависеть дальнейшее лечение. Кроме того, важно убедиться, что на эмаль не воздействуют никакие другие негативные факторы.

Чтобы узнать, есть ли в эмали тетрациклин, достаточно посветить на них ультрафиолетовым светом. Под действием ультрафиолета тетрациклин начинает активно светиться, однозначно определяя причину изменения цвета эмали.

Диагностика тетрациклиновых зубов

Лечение тетрациклиновых зубов

Лечение тетрациклиновых зубов правильнее будет назвать их восстановлением и очищением. Лечение складывается из целого ряда процедур, которые нередко совмещаются для достижения максимальной эффективности.

Профессиональная чистка и санация полости рта

Перед тем, как начать лечение тетрациклиновых зубов, нужно очистить зубную эмаль от мягких и твердых отложений. Сделать это следует в кабинете стоматолога – тогда очистка будет максимально полной.

Также обязательно нужно залечить весь кариес и избавиться от других заболеваний полости рта, так как без этого дальнейшие процедуры будут невозможны.

Реминерализация

После тщательной диагностики обычно осуществляется реминерализующая терапия. Это делается для того, чтобы укрепить зубную эмаль перед тем, как начнется лечения для устранения тетрациклинового окрашивания.

Обычно для укрепления зубов применяют кальций, фосфор и фтор. Эти элементы вводятся в зубную эмаль при помощи аппликаций, фонофореза или электрофореза, обычно в растворах натрия фторида или кальция глюконада.

Курс лечения составляет 15-20 форезов или аппликаций. Проводить их следует через день, а желательно даже каждый день. Если зубы окрашены не слишком сильно, то процедуры после посещения врача можно проводить дома – это будет более удобно для занятых взрослых людей и не так травматично для ребенка – посещение стоматологии для него все равно будет стрессом.

Покрытие фторлаком

После того, как зубы будут полностью реминерализованы, их можно покрыть фторлаком. Это позволит укрепить эмаль и защищать зубы от внешних воздействий. Иногда покрытие фторлаком осуществляется уже после отбеливания, так как после этой процедуры зубы обычно особенно чувствительны ко всем внешним раздражителям.

Отбеливание тетрациклиновых зубов

Отбеливание тетрациклиновых зубов будет эффективно только в одном случае – если зубы равномерно окрашены в какой-либо один оттенок, причем это окрашивание неинтенсивное. Попытка отбелить зубы при неравномерном интенсивном окрашивании улучшить состояние зубов незначительно и лишь ненадолго – результат процедуры вообще может быть незаметен, а меньше чем через полгода отбеливание придется проводить заново.

Отбеливание зубов осуществляется любыми способами, обычно при помощи современных стоматологических аппаратов и препаратов. Очень важно, чтобы за отбеливанием следил опытный стоматолог, который сможет добиться максимально эффективного результата, не нанося при этом вреда зубам.

Отбеливание тетрациклиновых зубов

Если зубы окрашены не слишком сильно, то после консультации стоматолога отбеливание можно провести в домашних условиях при помощи специальных кап и отбеливающих полосок.

Если отбеливание оказывается неэффективным, то единственным способом восстановить эстетику зубов становится реставрация.

Реставрация коронками

Для того чтобы закрыть серьезные дефекты боковых зубов, можно применить коронки. Для этого боковые зубы обтачиваются особым образом, и на них надеваются искусственные керамические или металлокерамические конструкции. За счет этого зуб оказывается полностью закрыт материалом, цвет которого аналогичен цвету здоровой эмали.

Реставрация винирами

Для реставрации передних зубов вместо коронок обычно применяют виниры – очень тонкие фарфоровые и керамические пластинки. Они крепятся на передние зубы при помощи специального клея, практически без предварительной обточки эмали, и полностью закрывают некрасиво окрашенный зуб. Виниры делают зубы пациента идеальными, попутно закрывая небольшие неровности зубов и создавая «голливудскую улыбку».

Недавно учеными были изобретены новые, еще более тонкие пластинки – ультраниры или люминиры, которые устанавливаются совершенно без обточки эмали и дают еще лучший эстетический результат.

Стоит отметить, что виниры, а особенно ультраниры, стоят достаточно дорого. Бюджетным вариантом является реставрация композитными материалами, которая осуществляется по тому же принципу – зуб покрывают специальным светоотвердевающим материалом под цвет естественной эмали.

Мнение о лечении тетрациклиновых зубов

Сразу важно отметить – тетрациклиновые зубы в подавляющем большинстве случаев прорезываются такими сразу же. Ситуации, когда зуб уже в позднем возрасте изменил окраску, скорее всего, к тетрациклиновым зубам отношения не имеют и требуют консультации с опытным стоматологом. К сожалению, многие люди не всегда это понимают и лечат совсем не то заболевание.

Часто стоматологи предлагают пациенту поставить на все окрашенные зубы в передней части челюстей коронки. Многие люди категорически против этого метода – ведь он предусматривает обточку огромного количества здоровых зубов. К сожалению, при ярко выраженной тетрациклиновой окраске вариантов иногда не остается – через слегка прозрачный винир будет просвечивать потемнение. Обычно специалисты и другие люди в таком случае рекомендуют попробовать сначала отбелить зубы всеми доступными способами, а потом уже думать, как их получше отреставрировать.

Кстати, отбеливание тоже подходит далеко не всем – кому-то оно вообще не помогает, а кому-то просто противопоказано из-за ослабленной эмали. Так что бездумно пытаться отбелить зубы не стоит – лучше посетить квалифицированного врача и подобрать оптимальный план лечения.

Источник

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

Тетрациклины — группа антибиотиков, характеризующихся общностью химической структуры (четырехчленное нафтаценовое ядро), широким спектром и сходным механизмом антибактериального действия.

Различают природные (биосинтетические) и полусинтетические Тетрациклины. Природные Тетрациклины получают в результате биосинтеза, полусинтетические — путем химической трансформации природных Тетрациклинов. К природным Тетрациклинам относятся хлортетрациклин (см.), окситетрациклин (см.), тетрациклин, деметилхлортетрациклин; к полусинтетическим — метациклин (син. рондомицин), доксициклин (син. вибрамицин), морфоциклин (син. морфолинометилтетрациклин), дитетрациклин, а также выпускаемые за рубежом препараты — миноциклин, пирролидинометилтетрациклин (син. реверин), лизинометилтетрациклин и др.

Первыми из Тетрациклинов были открыты хлортетрациклин (1948), образуемый при биосинтезе Streptomyces aureofaciens, и окситетрациклин (1950), продуцируемый Streptomyces rimosus. Тетрациклин был получен сначала в результате восстановительного дегалоидирования хлортетрациклина, а затем, после выделения высокоактивных штаммов продуцентов (представителей рода Streptomyces), — путем биосинтеза. Природные и полусинтетические Т. сходны между собой по основным свойствам и применению. Тетрациклин — наиболее широко распространенный в медицине антибиотик данной группы, хлортетрациклин в мед. практике не применяют; окситетрациклин используют гл. обр. для получения полусинтетических производных — метациклина и доксициклина.

Тетрациклины — кристаллические порошки желтого цвета; в виде основания плохо растворимы в воде; различные соли. гл. обр. гидрохлориды, растворяются лучше. Наименьшей липофильностью обладает окситетрациклин, средней — тетрациклин, высокой — метациклин и доксициклин, что определяет их разную всасываемость при приеме внутрь.

Различия в спектре антимикробного действия отдельных Т. несущественны и не имеют практического значения. Т. более активны в кислой среде; ионы двух- и трехвалентных металлов, гомогенаты органов и тканей снижают их активность. Т. связываются белками сыворотки крови (22 — 25% введенной дозы), однако эта связь обратима. Т. действуют на вне- и внутриклеточно расположенные микроорганизмы.

Тетрациклины — препараты бактериостатического типа действия. Они ингибируют в бактериальных клетках синтез белка (связываются с 30 S-субъединицами рибосом бактериальных клеток, нарушая трансляцию генетической информации) и подавляют действие ферментов, катализирующих связывание аминоацил-транспортной РНК с акцепторами рибосом. Т. нарушают проницаемость микробной клетки. Они образуют комплексы с двухвалентными катионами металлов. Устойчивость грамотрицательных бактерий к Т. чаще обусловлена внехромосомными факторами — R-плазмидами (см. Плазмиды), несущими гены лекарственной устойчивости и передающимися среди возбудителей путём конъюгации (см. Конъюгация у бактерий). Устойчивость к Т. обычно сопровождается устойчивостью к другим антибиотикам широкого спектра действия.

Тетрациклины — антибиотики широкого спектра действия (табл.). Они высокоактивны in vitro в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, спирохет, лептоспир, риккетсий, хламидий, нек-рых простейших, малоактивны или не активны в отношении протея, псевдомонад, большинства грибков и вирусов. Стафилококки, в т. ч. анаэробные, чувствительны к 1 мкг/мл антибиотика и менее; возбудители сибирской язвы, газовой гангрены, дифтерии, актиномикоза— к 0.3—1,5 мкг/мл. Рост большинства чувствительных к Т. энтеробактерий (эшерихий, энтеробактера, клебсиелл, сальмонелл, шигелл) подавляется при концентрациях 1 — 25 мкг/мл. В концентрациях 0,5 — 5 мкг/мл тетрациклины подавляют большинство штаммов нейссерий, хотя чувствительность к их действию возбудителя гонореи отличается вариабельностью. Среди неспорообразующих грамотрицательных анаэробов (бактероидов) встречаются чувствительные и устойчивые штаммы. Иногда Т. неэффективны при инфекционных болезнях, вызванных возбудителями, напр. сальмонеллами, чувствительными к ним in vitro.

Применение тетрациклинов в клинике

Тетрациклины применяют при заболеваниях, вызванных чувствительными к ним возбудителями,— ангине, бронхите, плеврите, пневмонии, септическом эндокардите, холецистите, бактериальной и амебной дизентерии, коклюше, гонорее, сыпном и возвратном тифе, трахоме, пситтакозе, инфекциях мочевыводящих путей. Т. эффективны при лечении острого и хронического бруцеллеза (в сочетании со стрептомицином), туляремии, сибирской язвы, при профилактике и лечении холеры, заболеваний, обусловленных микоплазмами. Т. в сочетании с антибиотиками группы аминогликозидов назначают при лечении эндотоксического шока и бактериемии, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Т. могут быть эффективными при лечении заболеваний, обусловленных микроорганизмами, устойчивыми к бензилпенициллину и стрептомицину.

В связи с широким распространением тетрациклиноустойчивых штаммов микроорганизмов, бактериостатическим типом действия Т., относительно высокой частотой побочных реакций и внедрением в практику новых антибиотиков клин, применение природных Т. ограничено. Их назначают в основном при инфекциях дыхательных путей, мочевыводящих путей, а также в случаях повышенной чувствительности больных к другим антибиотикам. При лечении заболеваний мочевыводящих путей предварительное изучение чувствительности возбудителей к тетрациклинам является обязательным.

Тетрациклины назначают внутрь, а также вводят внутримышечно, внутривенно, в полости. Т. хорошо всасываются при применении внутрь (особенно при приеме натощак): при дозе 0,5 — 1 г максимальные концентрации их в крови (1,5—3,5 мкг/мл) обнаруживают через 2 — 3 часа после приема. Терапевтические концентрации в крови наблюдаются при приеме Т. внутрь в дозе 0,25—0,5 г через каждые 6 — 8 час. Масть Т. не всасывается и выделяется через жел.-киш. тракт.

При внутримышечном введении Т. происходит более полное всасывание и накопление антибиотиков в крови в высоких концентрациях, поэтому их вводят в меньших дозах. Т. плохо проникают через гемато-энцефалический барьер и обнаруживаются в цереброспинальной жидкости в концентрации, составляющей 5 — 10% от наблюдаемой в крови. Концентрация Т. в цереброспинальной жидкости повышается при воспалительных заболеваниях мозга и его оболочек; при длительном внутривенном введении может достигать 5 мкг/мл и более. Терапевтические концентрации Т. создаются в асцитической жидкости, экссудате плевральных и синовиальных полостей. Т. проникают через плаценту и в грудное молоко. В значительных количествах Т. накапливаются в печени, почках, селезенке, легких, в костной ткани, особенно пролиферирующей, в дентине и эмали молочных зубов. Содержание Т. в желчи в 5 — 10 раз превышает концентрацию в крови. Т. выводятся из организма гл. обр. почками путем клубочковой фильтрации и через желудочно-кишечный тракт. С мочой выводится 10—25% принятого внутрь антибиотика и 20—70% введенного внутривенно. В среднем через жел.-киш. тракт выводится 20—50 % принятой дозы. При нарушении выделительной функции почек экскреция тетрациклинов уменьшается, а концентрация их в крови увеличивается.

Тетрациклин в таблетках или капсулах принимают внутрь натощак, 3—4 раза в сутки. Для взрослых разовая доза 0,25 г, высшая суточная доза 2 г. Детям до 8 лет Т. не назначают; суточная доза для детей старше 8 лет 20—25 мг/кг. Продолжительность курса лечения 5—10 дней и более; после 4—7-дневного перерыва возможны повторные курсы. Формы выпуска тетрациклина (основания или гидрохлорида) для приема внутрь: таблетки и капсулы, содержащие 0,05; 0,1 и 0,25 г антибиотика. Для предупреждения кандидоза выпускают таблетки препарата с нистатином.

Тетрациклина гидрохлорид для внутримышечного введения (можно вводить также в полости) назначают при невозможности пли затруднении приема внутрь, а также при тяжелом течении заболевания. Разовая доза для взрослых 0,05—0,1 г; для детей 8—10 лет 0,05 г, 10—14 лет 0,06 г. Препарат вводят 2—3 раза в день с 1 — 2% р-ром новокаина. Форма выпуска: стерильный порошок во флаконах по 0,1 г.

Глазная мазь тетрациклина содержит 10 мг тетрациклина основания в 1 г основы; ее назначают 3—5 раз в день при лечении конъюнктивита, блефарита, кератита, язв роговицы, трахомы и других заболеваний глаз, вызванных чувствительными к тетрациклину возбудителями.

Кожная мазь тетрациклина содержит 30 мг тетрациклина основания в 1 г основы; ее используют при лечении заболеваний кожи (угревидной сыпи, стафилодермии, фолликулитов, трофических язв и др.), вызванных чувствительными к тетрациклину возбудителями.

Дитетрациклиновая глазная мазь содержит 1,5 мг дитетрациклина (N,N’-дибензилэтилендиамино — диметилдитетрациклина) пролонгированного действия в 1 г основы. Местно при однократном применении обеспечивает терапевтическую концентрацию, к-рая сохраняется в течение 48— 72 час.

Морфоциклин (N — морфолинометилтетрациклин) — карбоксамидное производное тетрациклина для внутривенного введения. Морфоциклин назначают при тяжелом течении заболеваний, вызванных чувствительными к Т. возбудителями. Морфоциклин вводят 1—2 раза в день в дозе 0,1 — 0,15 г в виде 1,25 — 2,5% р-ра, приготовленного непосредственно перед введением на 5% р-ре глюкозы. Форма выпуска: стерильный порошок во флаконах по 0,1 и 0,15 г.

Олететрин (тетраолеан, сигмамицин) — комбинированная лекарственная форма тетрациклина основания и олеандомицина фосфата в соотношении 2:1. Препарат обладает более широким спектром действия по сравнению с другими Т. Показания и противопоказания к назначению олететрина, дозы, формы выпуска — см. Олететрин.

Метациклин — полусинтетическое производное окситетрациклина. По спектру и механизму антибактериального действия аналогичен тетрациклину. Основной особенностью метациклина является хорошая всасываемость при приеме внутрь и длительное сохранение терапевтических концентраций в крови (в течение 12 час.). После приема внутрь в дозе 0,15 г максимальные концентрации в крови создаются через 2—3 часа. Он хорошо проникает в ткани и жидкости организма. При заболеваниях средней тяжести суточная доза для взрослых составляет 0,6 г, при тяжелом течении она может быть удвоена; препарат применяют 2 — 3 раза в день. Детям старше 8 лет метациклин назначают из расчета 7,5—10 мг/кг 2—3 раза в день. Форма выпуска: капсулы по 0,15 и 0,3 г.

Доксициклин — полусинтетическое производное окситетрациклина. По спектру и механизму антибактериального действия близок другим Т.; по степени активности в отношении стафилококков, стрептококков, энтерококков в ряде случаев превосходит другие Т. Важными преимуществами доксициклина являются его лучшая всасываемость при приеме внутрь по сравнению с тетрациклином и метациклином, пролонгированное действие, лучшее проникновение через тканевые барьеры. Показания к назначению доксициклина такие же, как при применении других Т., однако эффект достигается при использовании значительно более низких доз и 1—2-разовом введении в день. Для взрослых суточная доза составляет 0,1 г один раз в день (начальная доза 0,1 г 2 раза в день). При тяжелом течении болезни препарат вводят по 0,1 г 2 раза в день. Детям старше 8 лет препарат назначают из расчета 5 мг/кг в первые сутки и 2 мг/кг в последующие. Продолжительность курса 7—10 сут. Прием препарата во время еды снижает возможное раздражающее действие. Форма выпуска: капсулы по 0,05 и 0,1 г.

Побочное действие наблюдается весьма часто (до 30% случаев применения Т.). Наименее токсичны тетрациклин и доксициклин, промежуточное положение занимает окситетрациклин. Токсическое действие Т. чаще наблюдается при внутривенном введении препаратов в высоких дозах. При нормальной функции почек и печени токсические явления носят обратимый характер. В случаях нарушения выделительной фу и кцп и почек и нефропатии беременных возможно тяжелое гепатотоксическое действие, вплоть до жировой дистрофии печени. При пероральном введении наблюдаются нарушения со стороны жел.-кши. тракта — пониженно аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, понос (до 15% случаев). Диспептические явления могут быть связаны с прямым раздражающим действием Т. на стенку кишечника или обусловлены дисбактериозом. К проявлениям раздражающего действия Т. относится язвенный или везикулярный стоматит (см.). В ряде случаев после 4—7 дней лечения Т. развивается аноректальный или гениторектальный синдром (колит, проктит, прурит, вульвовагинит и др.). Аллергические реакции наблюдаются в 4% случаев и проявляются кожными высыпаниями, дерматитами, поражением слизистых оболочек (см. Аллергия). Частота возникновения фотодерматозов зависит от дозы антибиотика и интенсивности инсоляции. При приеме Т. возможно нарушение нормальной микрофлоры, при этом у ослабленных больных с тяжелыми заболеваниями развиваются суперинфекции, вызываемые устойчивыми к Т. штаммами микроорганизмов (стафилококк, протей, грибки рода Candida и др.).

Способность Тетрациклинов накапливаться в костной ткани особенно опасна при их назначении беременным (накопление в костном скелете плода может сопровождаться замедлением роста костей). Накопление Т. в дентине и эмали молочного зуба приводит к их потемнению, гипоплазии эмали, увеличению частоты кариеса (составляет до 20% случаев применения Т. и редко возникает при назначении доксициклина). Возможно действие Т. на кроветворение. Тяжелые побочные реакции (синдром Фанкони) могут развиваться под действием продуктов распада Т., особенно у лиц с почечной недостаточностью (см. Фанкони нефронофтиз).

Таблица. Антимикробный спектр тетрациклинов

Минимальная подавляющая концентрация тетрациклинов (МПК), мкг/мл*

Источник

Пути введения лекарственного средства, его всасывание, распределение и выведение

При назначении лекарства необходимо обеспечить его поступление в организм таким образом, чтобы оно могло попасть в кровоток, переместиться к определенному участку и оказать соответствующее действие. Лекарственное средство выводится из организма с мочой в неизмененной форме или после его превращения в другое вещество.

Лекарства попадают в организм разными путями. Их можно принимать внутрь ( перорально) или вводить с помощью инъекций ( парентерально) в вену, мышцу и под кожу. Кроме того, их можно применять следующими способами: рассасывать под языком ( сублингвально), вводить в прямую кишку ( ректально), распылять и закапывать в нос ( назально) или рот ( ингаляционно), закапывать в глаза, а также прикладывать к коже ( трансдермально) для оказания местного или общего эффекта. Каждый путь введения имеет определенные цели, преимущества и недостатки.

Прием лекарств внутрь ( перорально) — самый распространенный путь введения, так как в большинстве случаев он наиболее безопасен и удобен. Однако у него есть свои ограничения. Терапевтический эффект лекарства, принятого перорально, зависит от многих факторов, включая прием других лекарств и пищи. Некоторые средства нужно принимать натощак, другие — после еды. Кроме того, есть препараты, которые вообще не могут быть назначены для приема внутрь.

Лекарства, принимаемые перорально, всасываются из желудочно-кишечного тракта. Всасывание начинается во рту и желудке, но в основном происходит в тонкой кишке. Чтобы попасть в общее кровеносное русло, лекарственное средство должно пройти сначала через кишечную стенку, а затем по сосудам печени. Клетки кишечной стенки и печени химически изменяют (метаболизируют) многие препараты, попадающие в кровь, и уменьшают их концентрацию. В противоположность этому лекарства, вводимые внутривенно, попадают в кровеносное русло, минуя кишечную стенку и печень, поэтому такое введение сопровождается более быстрой и воспроизводимой реакцией.

Некоторые применяемые внутрь лекарства, например аспирин и большинство других нестероидных противовоспалительных средств, раздражают слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта вплоть до развития язв. Другие лекарства плохо всасываются в кишечнике или разрушаются кислой средой и пищеварительными ферментами желудка. Несмотря на эти ограничения, пероральный путь введения лекарств используют намного чаще, чем другие пути введения, которые, как правило, предназначены для следующих ситуаций: больной не может принимать препараты внутрь, лекарственное средство должно попасть в организм быстро и в определенной дозе, а также оно плохо или непредсказуемо всасывается.

Инъекционный путь ( парентеральное введение) включает подкожный, внутримышечный и внутривенный способы введения лекарств. При подкожных инъекциях иглу вводят под кожу, и лекарственное средство поступает в капилляры, а затем уносится кровотоком. Подкожное введение используют для многих белковых препаратов, например инсулина, который при приеме внутрь переваривается в желудочно-кишечном тракте. Лекарства для таких инъекций могут представлять собой суспензии или относительно нерастворимые комплексы: это необходимо, чтобы замедлить их поступление в кровь (от нескольких часов до нескольких суток и дольше) и уменьшить частоту введения.

Внутримышечные инъекции предпочтительнее подкожных, если надо ввести большой объем лекарственного средства. Поскольку мышцы расположены глубже, чем кожа, для таких инъекций используют более длинную иглу.

При внутривенных инъекциях иглу вводят непосредственно в вену. Это труднее выполнить технически по сравнению с другими парентеральными способами введения, особенно у людей, страдающих ожирением. Внутривенный путь введения в виде однократной инъекции или непрерывного капельного (струйного) вливания является самым лучшим способом доставить лекарство по назначению быстро и в точной дозе.

Некоторые лекарства кладут под язык, рассасывают, и в результате они попадают непосредственно в мелкие кровеносные сосуды, находящиеся на нижней поверхности языка. Этот путь введения ( сублингвальный) особенно хорош для нитроглицерина, используемого при стенокардии, потому что препарат немедленно поступает в общий кровоток, минуя кишечную стенку и печень. Однако большинство лекарств нельзя принимать таким способом, потому что их всасывание будет неполным.

Многие лекарства, принимаемые внутрь, можно назначать также в форме ректальной свечи. В ней лекарственное средство смешано с легкоплавким веществом, которое растворяется после введения в прямую кишку. Тонкая слизистая оболочка прямой кишки хорошо снабжается кровью, поэтому препарат всасывается быстро. Свечи используют в тех случаях, когда больной не может принимать лекарство внутрь из-за тошноты, неспособности глотать или если ему нельзя есть, например после операции. Некоторые лекарственные средства, назначенные в форме свечей, оказывают раздражающее действие, поэтому для них приходится использовать парентеральный путь введения (инъекции).

Существуют препараты, которые можно вводить в организм с помощью пластыря, прикладываемого к коже. Такие лекарства, иногда смешанные с химическими веществами, облегчающими проникновение через кожу, попадают в кровоток без инъекции. Трансдермальный путь введения позволяет лекарственному средству поступать в организм медленно и непрерывно в течение многих часов, дней и даже недель. Однако у некоторых людей на коже в месте контакта с пластырем появляется раздражение. Кроме того, при таком введении лекарство может поступать через кожу недостаточно быстро. Трансдермально вводят только препараты, назначаемые в относительно небольших суточных дозах, например нитроглицерин (от стенокардии), скополамин (от морской болезни), никотин (для отвыкания от курения) и фентанил (для облегчения боли).

Некоторые лекарства, например газы, применяемые для общего наркоза, и средства от бронхиальной астмы в виде аэрозоля, можно вводить в организм ингаляционным путем (вдыханием). Они попадают в легкие и оттуда поступают в кровоток. Так принимают относительно немногие препараты. Для введения лекарств, которые действуют непосредственно на дыхательные пути, несущие воздух к легким, используют специальные контейнеры для дозированной ингаляции. Тем не менее дозу лекарства, попадающего в кровоток через легкие, трудно контролировать, поэтому ингаляцию редко используют для введения лекарств, действующих на другие ткани или органы.

Понравился наш материала? Расскажите друзьям:

Источник

Тетрациклин

Фармакологическое действие

Тетрациклин — антибиотик широкого спектра действия. Оказывает бактериостатическое действие за счёт подавления синтеза белка возбудителей.

Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в том числе штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp.>; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp.; анаэробных бактерий: Clostridium spp.

Активен также в отношении Rickettsia spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Spirochaetaceae.

К тетрациклину устойчивы Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides fragilis, большинство грибов, мелкие вирусы.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приёма внутрь всасывается 75–77 % принятой дозы, приём пищи (особенно молочной) снижает всасывание. Связь с белками плазмы — 65 %. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) при приёме внутрь — 2–3 часа (для достижения терапевтической концентрации может потребоваться 2–3 дня).

Распределение

Хорошо проникает в различные органы и ткани, а также биологические жидкости: желчь, синовиальную, асцитическую, цереброспинальную (в последней концентрация составляет 10–25 % от таковой в плазме), избирательно накапливается в костях, печени, селезёнке, опухолях, зубах. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко. Объём распределения (V_d) — 1,3–1,6 л/кг.

Биотрансформация

Незначительно метаболизируется в печени.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 6–11 часов, при анурии — 57–108 часов. В моче обнаруживается в высокой концентрации через 2 часа после введения и сохраняется на эффективном уровне в течение 6–12 часов; за первые 12 часов почками выводится до 10–20 % дозы. В меньших количествах (5–10 % общей дозы) выводится с желчью в кишечник, где происходит частичное обратное всасывание, что способствует длительной циркуляции активного вещества в организме (кишечно-печёночная циркуляция). При гемодиализе удаляется медленно.

Показания

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными возбудителями: пневмония и инфекции дыхательных путей, вызванные Mycoplasma pneumoniae, инфекции дыхательных путей, вызванные Haemophilus influenzae и Klebsiella spp., бактериальные инфекции мочеполовых органов, инфекции кожи и мягких тканей, в том числе анаэробные, язвенно-некротический гингивостоматит, конъюнктивит, угревая сыпь, розацеа, актиномикоз, кишечный амёбиаз, сибирская язва, бруцеллёз, бартонеллёз, шанкроид, холера, неосложнённая гонорея, паховая гранулёма, венерическая лимфогранулёма, листериоз, чума, пситтакоз, везикулёзный риккетсиоз, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф, возвратный тиф, сифилис, трахома, туляремия, фрамбезия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тетрациклину, почечная недостаточность, лейкопения, беременность, кормление грудью, детский возраст до 8 лет (у детей до 8 лет тетрациклин может вызывать долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали, замедление продольного роста костей скелета).

С осторожностью

Почечная недостаточность, нарушение функций печени, язва желудка.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения тетрациклина при беременности не проведено.

Исследования на животных выявили признаки эмбриотоксичности и тератогенности, включая токсические эффекты на формирование скелета.

Проникает через плацентарный барьер. Может вызывать долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали, подавление роста костей скелета плода. Кроме того, тетрациклин может быть причиной развития жировой инфильтрации печени.

Применение тетрациклина у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения тетрациклина в период грудного вскармливания не проведено.

Тетрациклины проникают в грудное молоко и могут отрицательно влиять на развитие костей и зубов ребёнка, а также вызывать реакции фотосенсибилизации, кандидоз полости рта и влагалища у грудных детей.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая большим количеством жидкости, взрослым — по 0,25–0,5 г 4 раза в сутки или по 0,5–1 г каждые 12 часов.

• При угревой сыпи: 0,1–0,15 г/сут в разделённых дозах. В случае улучшения состояния (обычно через 3 недели) дозу постепенно снижают до поддерживающей — 0,125–1 г. Адекватная ремиссия угревой сыпи может быть достигнута при использовании препарата через день или прерывистой терапии.
• Бруцеллёз — 0,1–0,15 г каждые 6 часов в течение 3 недель, одновременно с внутримышечным введением стрептомицина в дозе 1 г каждые 12 часов в течение 1 недели и 1 раз в сутки в течение 2 недели.
• Неосложнённая гонорея: начальная разовая доза — 1,5 г, затем по 0,3 г каждые 6 часов в течение 4 дней (суммарная доза 9 г).
• Сифилис — 0,2 г каждые 6 часов в течение 15 дней (ранний сифилис) или 30 дней (поздний сифилис).
• Неосложнённые уретральные, эндоцервикальные и ректальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, — 0,3 г 4 раза в сутки в течение не менее 7 дней. Детям старше 8 лет — по 6,25–12,5 мг/кг каждые 6 часов или по 12,5–25 мг/кг каждые 12 часов.

Наружно применяют несколько раз в сутки, при необходимости накладывают слабую повязку.

Местно — 3–5 раз в сутки.

Максимальная суточная доза для взрослых при приёме внутрь составляет 4 г.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств

Повышение внутричерепного давления, головокружение или неустойчивость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз)

Гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, глоссит, эзофагит, гастрит, изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертрофия сосочков языка, дисфагия, гепатотоксическое действие, повышение активности печёночных трансаминаз, гипербилирубинемия, панкреатит, дисбактериоз, антибиотикоассоциированная диарея.

Со стороны мочеполовой системы

Нефротоксическое действие, азотемия, гиперкреатининемия.

Аллергические реакции

Макулопапулёзная сыпь, гиперемия кожи, ангионевротический отёк, анафилактоидные реакции, лекарственная системная красная волчанка.

Прочие

Фотосенсибилизация, нарушение формирования костной и зубной ткани, изменение цвета зубной эмали у детей, суперинфекция, кандидоз, гиповитаминоз B.

Передозировка

Симптомы

Усиление выраженности дозозависимых побочных эффектов; гепатотоксичность, сопровождающаяся жировой дистрофией печени, панкреатит.

Лечение

Отмена, препарата, симптоматическая терапия (специфического антидота нет), поддержание жизненно важных функций.

Взаимодействие

В связи с подавлением кишечной микрофлоры снижает протромбиновый индекс (требует снижения дозы непрямых антикоагулятнов). Снижает эффективность бактерицидных антибиотиков, нарушающих синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины). Снижает эффективность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и увеличивает риск развития кровотечений «прорыва»; ретинол — риск развития повышения внутричерепного давления. Абсорбцию снижают антациды, содержащие Al 3+ , Mg 2+ и Са 2+ , препараты Fe и колестирамин. Химотрипсин повышает концентрацию и продолжительность циркуляции.

Меры предосторожности

В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо ограничение инсоляции. При длительном использовании необходим периодический контроль за функцией почек, печени, органов кроветворения. Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем, при возможности смешанной инфекции, необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 месяцев. Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с Ca 2+ в любой костнообразующей ткани. В связи с этим приём в период развития зубов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в жёлто-серо-коричневый цвет, а также гипоплазии эмали. Для профилактики гиповитаминоза следует назначать витамины группы B и K, пивные дрожжи.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Лицам, испытывающим побочные эффекты со стороны нервной системы (головная боль, и головокружение) следует воздержаться от управления автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Источник