Меню

При болезни де тони дебре фанкони имеется тест



ДЕ ТОНИ-ДЕБРЕ-ФАНКОНИ СИНДРОМ

ДЕ ТОНИ-ДЕБРЕ-ФАНКОНИ СИНДРОМ (G. de Toni, итал. педиатр, род. в 1895 г.; R. Debre, франц. педиатр, род. в 1882 г.; G. Fanconi, швейцарский педиатр, род. в 1892 г.; синдром; син. глюкоаминофосфатдиабет) — наследственное заболевание, связанное с нарушением процессов реабсорбции в почечных канальцах глюкозы, аминокислот, фосфора и бикарбонатов, характеризующееся рахитоподобными изменениями костной системы. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Заболевание описано Дж. de Тони (1933), Р. Дебре (1934) и Г. Фанкони (1936).

Де Тони—Дебре —Фанкони синдром встречается в популяции с частотой 1 : 40 000.

Содержание

  • 1 Этиология и патогенез
  • 2 Патологическая анатомия
  • 3 Клинические симптомы
  • 4 Диагноз
  • 5 Лечение
  • 6 Прогноз

Этиология и патогенез

Заболевание обусловлено дефектом ферментных систем проксимального отдела канальцев почек, обеспечивающих процессы реабсорбции глюкозы, аминокислот, фосфора и бикарбонатов. Потеря аминокислот ведет к постепенному развитию дистрофии, замедлению динамики веса и роста. Вследствие выведения больших количеств фосфора происходит нарушение процессов минерализации костной ткани, усиление резорбции кости. В отдельных случаях возникает гиперкальциемия (см.). Обеднение организма аминокислотами, фосфором и бикарбонатами приводит также к развитию метаболического ацидоза, который усиливает процессы резорбции костной ткани, уменьшает реабсорбцию калия и кальция в почечных канальцах и увеличивает выведение их. Гликозурия постепенно приводит к нарушению регуляции углеводного обмена. В результате потери с мочой калия развивается мышечная гипотония, появляется склонность к коллаптоидным состояниям.

Патологическая анатомия

Морфол, изменения в почках характеризуются уплощением эпителия проксимальных канальцев, сужением их просвета. В некоторых случаях обнаруживается вакуолизация эпителия и укорочение проксимального отдела почечных канальцев.

Клинические симптомы

Клинические симптомы появляются в возрасте 4—6 мес.; к концу 1-го и началу 2-го года жизни они становятся достаточно выраженными. Вначале ухудшается самочувствие ребенка, он становится вялым, адинамичным, отказывается от еды, отстает в весе. Иногда бывает рвота. В дальнейшем появляются полидипсия и полиурия, мышечная и артериальная гипотония, гипорефлексия. Возможно обезвоживание. Дети повышенно чувствительны к инфекциям. Часто отмечаются интеркуррентные заболевания (отиты, синуситы, пневмонии и др.). Изменения со стороны скелета — искривления трубчатых костей, спонтанные переломы — обнаруживаются, когда ребенок начинает ходить.

Диагноз

Диагноз основывается на клин, признаках, лабораторных и рентгенологическом исследованиях. При биохимическом исследовании мочи обнаруживается массивная аминоацидурия (в норме до 2 мг/кг аминоазота в сутки), гликозурия (в норме до 132 мг в сутки), фосфатурия (в норме до 20 мг/кг в сутки). Содержание фосфора, сахара и азота аминокислот в крови снижено. Кроме того, отмечается гипохлоремия, метаболический ацидоз с низким содержанием бикарбонатов и выраженным дефицитом оснований, в ряде случаев — снижение содержания калия в сыворотке крови. Активность щелочной фосфатазы резко повышена.

Заболевание дифференцируют с приобретенными повреждениями проксимальных канальцев антибиотиками (напр., тетрациклином), солями тяжелых металлов, лизолом, цистином, а также с цистинозом (см.), гликогенозами (см.), галактоземией (см.), синдромом Лоу (см. Лоу синдром), от которых оно отличается сочетанием характерных изменений в моче с рахитоподобными преобразованиями скелета.

При рентгенол, обследовании костной системы выявляется генерализованный остеопороз.

Лечение

Лечение включает диетотерапию — увеличение содержания белка до 6 г на 1 кг веса ребенка, ограничение углеводов, введение продуктов, богатых калием (морковный суп Моро, изюм, курага и т. п.). Назначается витамин D от 25 000 до 150 000 ME в сутки вместе с препаратами фосфора, 4—6 г цитрата натрия.

Терапевтический эффект оценивается по содержанию в крови фосфора и активности щелочной фосфатазы. О коррекции нарушений фосфорно-кальциевого обмена можно говорить при нормализации активности щелочной фосфатазы и уровне фосфора в крови не менее 3,5 мг% . Для улучшения процессов остеогенеза применяются анаболические гормональные препараты. В случаях метаболического ацидоза и обезвоживания проводится симптоматическая терапия. При выраженных деформациях костей показано оперативное лечение.

Прогноз

Прогноз при своевременно начатом лечении благоприятный; отмечается постепенное восстановление нарушений в углеводном, аминокислотном и фосфорно-кальциевом обмене, улучшение функционального состояния почек, исчезновение симптомов интоксикации и рахита, что может обеспечивать нормальное развитие ребенка.

Библиография: Джавадзаде М. Д. и Мамедова Я. А. К клинике синдрома де Тони — Дебре — Фанкони, Педиатрия, № 2, с. 82, 1972; Игнатова М. С. и Вельтищев Ю. Е. Болезни почек у детей, с. 261, М., 1973, библиогр.; D e b r e R. e. a. Rachitisme tardif coexis-tant avec une nephrite chronique et une glycosurie, Arch. Med. Enf., t. 37, p. 597, 1934; De T o n i G. Remarks on relations between renal rickets (renal dwarfism) and renal diabetes, Acta paediat. (Uppsala), y. 16, p. 479, 1933; он же, Renal rickets with phosphogluco-amino renal diabetes (De Toni—Debre—Fanconi syndrome), Ann. paediat. (Basel), v. 187, p. 42, 1956; Fanconi G. Der frtihinfantile nephro-tisch glykosurische Zwergwuchs mit hypo-phosphatamischer Rachitis, Jb. Kinder-heilk., Bd 147, S. 299, 1936.

Источник

При болезни де тони дебре фанкони имеется тест

Основные функции почечных канальцев заключаются в том, чтобы реабсорбировать большую часть отфильтровавшейся жидкости, с одной стороны, и поддерживать нормальное содержание компонентов крови (включая воду) — с другой. У взрослого почки должны обеспечивать точное соответствие между поступлением различных веществ в кровь и их выведением. Напротив, у ребенка надо поддерживать положительный баланс многих необходимых для роста веществ. Тубулопатии делятся на первичные, вызванные врожденными дефектами отвечающих за транспорт воды и других веществ белков, и вторичные, связанные с врожденными или приобретенными заболеваниями, вызывающими повреждение канальцев. В зависимости от характера дефекта тубулопатии могут быть как легкими и даже бессимптомными, так и угрожающими жизни.

В проксимальных канальцах полностью реабсорбируются глюкоза, аминокислоты, около 80% бикарбоната и столько же фосфата. По сути, клубочковый фильтрат, попадающий в проксимальные канальцы, — это безбелковая часть плазмы. Большинство растворенных в нем веществ реабсорбируются через апикальную мембрану путем котранспорта с натрием, электрохимический градиент для которого создается Na+,К+-АТФазой базолатеральной мембраны. В результате реабсорбции органических веществ, бикарбоната и фосфата их концентрация в канальцевой жидкости становится ниже, чем в перитубулярных капиллярах, а концентрация хлора — возрастает. Реабсорбция может происходить и межклеточным путем, по концентрационным градиентам, создаваемым активным транспортом.

Синдром Фанкони — это общее нарушение проксимального канальцевого транспорта, приводящее к гипофосфатемии, гипокалиемии и гиперхлоремическому метаболическому ацидозу. При исследовании мочи выявляют глюкозурию, аминоацидурию и фосфатурию (экскретируемая фракция фосфата превышает 15%). Такое генерализованное снижение проксимальной канальцевой реабсорбции может быть обусловлено:
1) дефектом Nа+,К+-АТФазы;
2) снижением внутриклеточных запасов АТФ, необходимого для работы Na+,K+-АТФазы;
3) увеличением проницаемости межклеточных контактов.

Хотя в большинстве случаев клеточные нарушения, вызывающие синдром Фанкони, остаются неизвестными, во многих исследованиях показано, что нарушение проксимальной канальцевой реабсорбции связано со снижением внутриклеточных запасов АТФ.

Причины синдрома Фанкони перечислены ниже. Самая частая из причин врожденного синдрома Фанкони — цистиноз. Это аутосомно-рецессивное заболевание, при котором нарушен активный транспорт цистина из лизосом в цитоплазму; цистин накапливается в лизосомах, что в конечном счете приводит к нарушению функции клетки.

Читайте также:  Атому углерода соответствует электронная формула 1s22s22p6 тест

Диагноз подтверждается при обнаружении увеличенного содержания цистина в лейкоцитах или кристаллов цистина в роговице у детей старше года.

Рахит при синдроме ФанкониРахит при синдроме Фанкони

Причины синдрома Фанкони

1. Наследственные болезни:
Первичный синдром Фанкони
Цистиноз
Галактоземия
Гликогенозы
Тирозинемия
Непереносимость фруктозы
Болезнь Вильсона
Синдром Лоу
Синдром Дента
Метахроматическая лейкодистрофия
Недостаточность пируваткарбоксилазы
Недостаточность митохондриальной фосфоенолпируваткарбоксикиназы

2. Токсические вещества:
Ифосфамид
Аминогликозиды
Тяжелые металлы
Просроченные тетрациклины

3. Приобретенные заболевания:
Синдром Шегрена
Диспротеинемии
Дефицит витамина D
Амилоидоз
Миеломная болезнь

При детской форме цистиноза первые 6 мес жизни дети, как правило, здоровы, но затем у них появляются полидипсия, полиурия, запоры, необъяснимые подъемы температуры тела и задержка роста. Из-за потерь фосфата с мочой развивается гипофосфатемический рахит.

Эти первые признаки заболевания вызваны потерями минеральных веществ в результате синдрома Фанкони. Со временем возникает почечная недостаточность, которая без лечения меркаптамином нарастает и в течение 10 лет переходит в терминальную стадию. Из-за отложения кристаллов цистина в роговице возникают болезненные язвы и светобоязнь. У пожилых больных возможно развитие ретинопатии и поражений ЦНС, вплоть до атрофии коры головного мозга.

У детей старшего возраста и взрослых возможны эндокринные (гипотиреоз, сахарный диабет и пр.) и желудочно-кишечные (дисфагия и пр.) нарушения.

По сравнению с описанной выше детской формой цистиноза ювенильная форма проявляется позднее, и поражение почек прогрессирует медленнее. Существует и взрослая (доброкачественная) форма цистиноза, при которой исследование со щелевой лампой выявляет отложение кристаллов цистина в роговице, но другие проявления болезни отсутствуют.

Назначение меркаптамина значительно замедляет развитие почечной недостаточности и приводит к ускорению роста. Меркаптамин и цистин образуют смешанный дисульфид, который выводится из лизосом с помощью белка — переносчика лизина. Глазные капли с меркаптамином хорошо растворяют отложения цистина в роговице. Однако лечение меркаптамином не позволяет предотвратить развитие синдрома Фанкони или уменьшить его тяжесть.

Лечение синдрома Фанкони сводится к лечению основного заболевания. При галактоземии, тирозинемии или непереносимости фруктозы исключение из диеты соответствующих углеводов или аминокислот уменьшает нарушение проксимального канальцевого транспорта. Если поражение вызвано токсическим веществом, следует устранить контакт с ним. При отравлении тяжелыми металлами или болезни Вильсона показано лечение комплексобразующими соединениями.

Если терапия основного заболевания не приносит успеха, то лечение сводится к возмещению тех веществ, которые теряются с мочой. Гипофосфатемия и рахит хорошо лечатся приемом внутрь фосфата и кальцитриола. Лечение проксимальноканальцевого ацидоза обсуждается ниже. Потери веществ, которые необходимо возмещать, определяются степенью поражения проксимальных канальцев и канальцевой нагрузкой этими веществами (то есть количеством веществ, поступающих в проксимальные канальцы с клубочковым фильтратом).

Поэтому при тяжелом поражении проксимальных канальцев уменьшение СКФ с помощью индометацина или тиазидных диуретиков позволяет уменьшить потери и, следовательно, количество веществ, которые необходимо восполнять.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Тесты для итоговой государственной аттестации выпускников педиатрического факультета

Аттестация Аттестационная подготовка Тесты Итоги Аттестационные тесты по предмету «Педиатрия»

ТЕСТЫ

для итоговой государственной аттестации

О хронизации процесса можно говорить при активности пиелонефрита:

Перитонеальный диализ желательно проводить:

1. детям старшего возраста

2. детям раннего возраста

Второе название витамин Д – резистентного рахита:

1. болезнь де Тони – дебре – Фанкони

2. почечный тубулярный ацидоз

3. фосфат – диабет

4. несахарный диабет

Для врожденного нефротического синдрома финского типа характерны морфологические изменения в почках:

1. микрокистоз канальцев

2. мембрано – пролиферативный гломерулонефрит

3. склероз клубочков

4. минимальные изменения гломерул

Наследственный нефрит, сопровождающийся глухотой, известен как синдром: а) Альцгеймера; б) Альпорта. Выберите правильный ответ:

При пиелонефрите поражается:

1. слизистая оболочка мочевого пузыря

2. кровеносная и лимфатическая система почек

3. канальцы, чашечно – лоханочный аппарат и интерстиций

Дети, перенесшие гломерулонефрит, наблюдаются:

1. в течение 3 лет

2. в течение 5 лет

3. до перевода во взрослые поликлинику

Наследственное заболевание, в основе которого ледит дисплазия тубулярного аппарата почки в виде «лебединой шеи», называется:

1. почечная глюкозурия

2. почечный несахарный диабет

3. болезнь де Тони – Дебре – Фанкони

4. фосфат — диабет

Для остеодистрофического синдрома ХПН применяется:

При нарушении обмена пуринов поражение почек обусловлено избыточным поступлением в почки:

Диета при гиперуратурии является:

1. молочно – фруктово – ягодной

2. капустно – картофельной

3. мясо – молочной

Образное название почек при остром гломерулонефрите:

1. первично – сморщенные почки

2. пестрые почки

3. большие сальные почки

4. большие белые почки

При высокой активности инфекционно – воспалительного процесса в почках возможно проведение:

4. радиоизотопное исследование почек

При витамин Д – зависимом рахите имеется:

1. повышенная чувствительность эпителия почечных канальцев к паратгормону

2. нарушение образования в почках 1,25 – дигидроксихолекальциферола

3. недостаточное поступление витамина Д в организм

4. снижение реабсорбции аминокислот, глюкозы, фосфатов из проксимальных канальцевребенка

При гемолитико – уремическом синдроме развивается острая почечная недостаточность:

О нарушениях ультрафильтрации в почках свидетельствуют: а) глюкозурия; б) аминоацидурия; в) протеинурия; г) олигурия; д) уробилинурия. Выберите правильную комбинацию ответов:

При болезни де Тони — Дебре – Фанкони имеется:

1. снижение реабсорбции аминокислот, глюкозы, фосфатов из проксимальных канальцев

2. нарушенное кишечное всасывание

3. повышенная чувствительность эпителия почечных канальцев к паратгормону

4. незрелость ферментов печени

Причиной развития почечного солевого диабета является:

1. низкая чувствительность к альдостерону

2. повышенная чувствительность к паратгормону

3. сниженная чувствительность к антидиуретическому гормону

4. повышенная чувствительность к альдостерону

Источником развития всех компонентов нефрона в эмбриональном периоде является:

1. метанефрогенная ткань

2. дивертикул мезонефрального протока

3. мезенхима желточного мешка

При гипероксалурии исключают продукты, содержащие:

2. аскорбиновую кислоту

При остром гломерулонефрите поражается:

1. интерстициальная ткань почек

3. канальцы, чашечно – лоханочный аппарат и интерстиций

4. корковое и мозговое вещество почек

5. слизистая оболочка мочевого пузыря

Наиболее частой причиной развития острой почечной недостаточности у детей раннего возраста является:

3. гемолитико – уремический синдром

Профилактические прививки детям с хроническим гломерулонефритом после обострения проводятся:

1. через 1 месяц после клинико – лабораторной ремиссии

2. через 1 год после клинико – лабораторной ремиссии

3. через 3 года после клинико – лабораторной ремиссии

4. не проводятся

Диета при гипероксалурии:

1. капустно – картофельная

2. фруктово – ягодная

К транзиторным особенностям функций почек у новорожденных относятся:

1. протеинурия, лейкоцитурия

2. олигоурия, лейкоцитурия, мочекислая нефропатия

3. олигоурия, лейкоцитурия, мочекислый инфаркт

4. олигурия, протеинурия, мочекислая нефропатия

При гипопротеинемии будут наблюдаться:

Читайте также:  Глюкометр без использования тест полосок цена

1. тканевые отеки

2. клеточный отек

3. и то, и другое

4. ни то, ни другое

В терапии острого гломерулонефрита с нефротическим синдромом применяется:

Источником развития мочевыводящей системы (начиная с собирательных трубок) в эмбриональном периоде является:

1. метанефрогенная ткань

2. дивертикул мезонефрального протока

3. мезенхима желточного мешка

Показатели клубочковой фильтрации, характерные для ХПН:

1. ниже 80 мл_мин.

2. ниже 50 мл/мин.

3. ниже 20 мл/мин.

При витамин Д – зависимом рахите имеется нарушение реабсорбции:

1. в проксимальных канальцах

2. в дистальных канальцах

3. в собирательных трубочках

Второе название псевдогипоальдостеронизма:

1. почечный несахарный диабет

2. почечный солевой диабет

3. фосфат — диабет

Ведущим симптомом врожденного гидронефроза у новорожденных является:

1. пальпируемая опухоль

4. почечная недостаточность

Офтальмологическим симптомом, возникающим при почечной гипертонии, является:

4. ангиоретинопатия с фигурой «звезды» в макулярной области на глазном дне

Элементы окончательной (тазовой) почки закладываются у зародыша человека во внутриутробном периоде на:

Основным принципом лечения почечного солевого диабета является введение:

3. натрия хлорида

Наиболее информативным маркером темпа формирования ХПН является уровень в крови:

3. мочевой кислоты

Клинику банального витамин Д – дефицитного рахита в его «цветущей» форме напоминает:

1. витамин Д – зависимый рахит

2. витамин Д – резистентный рахит

3. болезнь де Тони – Дебре — Фанкони

Питьевой режим при обменных нефропатиях:

Диатез, характеризующийся генетически детерминированными нарушениями ряда ферментов, принимающих участие в пуриновом обмене и накоплении мочевой кислоты, называется:

1. лимфатико – гипопластическим

Низкие показатели удельного веса мочи обозначаются как:

При ХПН нарушается функция следующих отделов нефрона:

3. одновременно клубочков и канальцев

Продолжительность диспансерного наблюдения в поликлинике за детьми с хроническим пиелонефритом:

4. до перевода во взрослую поликлинику

Содержание общего белка в сыворотке крови детей старше 1 года жизни составляет в г/л:

Содержание альбуминов в сыворотке крови детей старше 1 года составляет в г/л:

При некоторых отравлениях глюкоза появляется в моче, несмотря на нормальный уровень в крови. Это означает, что точкой приложения данных токсических веществ являются:

2. проксимальные канальцы

4. дистальные канальцы

Признаками почечной гипертонии могут быть: а) дакриоцистит; б) катаракта; в) картина фигуры «звезды» на глазном дне в макуле; г) ангиопатия и кровоизлияния в сетчатку. Выберите правильную комбинацию ответов:

Рахитоподобные заболевания являются:

Первое превращение витамина Д в его более активную форму осуществляется:

Первыми жалобами при нефробластоме являются: а) боли; б) изменение цвета мочи; в) капризность, повышенная утомляемость; г) гипертермия; д) синдром «пальпируемой опухоли»; е) нарушения мочеиспускания. Выберите правильную комбинацию ответов:

Второе гидроксилирование витамина Д с превращением его в высокоактивный метаболит осуществляется:

Источник

Нефро-РО

Синдром де Тони-Дебре-Фанкони: симптомы, патогенез, лечение

Синдром де Тони-Дебре-Фанкони

Ведущие специалисты в области нефрологии

Круглов Химиотерапия при раке кровиАвтор проектаПрофессор Круглов Сергей Владимирович — Доктор медицинских наук, Заслуженный врач РФ, врач-хирург высшей квалификационной категории,

Бова Сергей Иванович — Заслуженный врач Российской Федерации, заведующий урологическим отделением — рентгено-ударноволнового дистанционного дробления камней почек и эндоскопических методов лечения, ГУЗ «Областная больница №2», г. Ростов-на-Дону.

Бова Сергей Иванович — Заслуженный врач Российской Федерации,заведующий урологическим отделением — рентгено-ударноволнового дистанционного дробления камней почек и эндоскопических методов лечения, ГУЗ «Областная больница №2», г. Ростов-на-Дону.

Профессор Летифов Гаджи Муталибович нефролог

Летифов Гаджи Муталибович — зав.кафедрой педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС РостГМУ, д.м.н., профессор, член Президиума Российского творческого общества детских нефрологов, член правления Ростовского областного общества нефрологов, член редакционного совета «Вестника педиатрического фармакологии нутрициолгии», врач высшей категории.

Синдром де Тони-Дебре-Фанкони

Синдром де Тони-Дебре-Фанкони

Турбеева Елизавета Андреевна — редактор страницы.

Синдром де Тони-Дебре-Фанкони

Перейти в оглавление

Книга: «Детская нефрология» (Игнатова М. С.)

Синдром де Тони-Дебре-Фанкони. Наиболее тяжелой формой тубулопатии проксимального типа является болезнь де Тони — Дебре — Фанкони. Клинические проявления значительно варьируют у разных больных. Тяжесть состояния определяется поражением не только тубулярного аппарата, но и клубочков почек. Тубулярные дисфункции зависят от снижения реабсорбции воды, фосфатов, натрия, калия, гидрокарбонатов, глюкозы, аминокислот и других органических кислот в канальцах.

Нарушение реабсорбции воды обычно сопровождается характерными для рассматриваемой болезни симптомами: полиурией, полидипсией, гипостенурией и рецидивами лихорадки без видимых причин, возможно, представляющей собой результат дегидратации. Заболевание обычно проявляется в течение первых лет жизни. Потеря фосфатов с мочой становится причиной возникновения гипофосфатемического рахита, резистентного к обычным дозам витамина D.

Усиленное выведение калия и гидрокарбонатов приводит к гипокалиемии и хроническому метаболическому ацидозу. У детей обычно отмечается резкая задержка роста. При отсутствии отложения цистина в тканях болезнь протекает благоприятно для жизни, в противном случае смерть наступает до 10—20-летнего возраста от нарастающей почечной недостаточности.

Генетика. Болезнь де Тони — Дебре — Фанкони наследуется по аутосомно-рецессивному типу, однако экспрессивность мутантного гена в гомозиготном состоянии значительно варьирует. Морфология. Характерны следующие признаки: проксимальные канальцы, истонченные в виде «лебединой шеи», атрофия, склероз клубочков, дегенеративные изменения в канальцах, фиброз интерстициальной ткани, гиперплазия и гипертрофия ЮГК.

При цистинозе всегда выявляются кристаллы цистина, главным образом в интерстициальных клетках, а также в гломерулярном и тубулярном эпителии. Для почек больных с поздним проявлением цистиноза характерно наличие поликариоцитоза висцеральных гломерулярных клеток. Микроскопические исследования почек и других тканей 23-недельного плода при цистинозе (световая и ЭМ) выявили многочисленные кристаллы цистина на фоне резко выраженного повышения уровня свободного цистина в биологических жидкостях и тканях.

Клиническая характеристика. Основные признаки болезни де Тони — Дебре — Фанкони:

  • 1) отставание в физическом и умственном развитии;
  • 2) рахитоподобные изменения скелета, боли в костях;
  • 3) снижение сопротивляемости по отношению к инфекциям;
  • 4) гипераминоацидурия, фосфатурия, глюкозурия. полиурия;
  • 5) метаболический ацидоз. Заболевание проявляется в конце 1-го и на 2-м году жизни.

На первом плане — отставание в физическом и умственном развитии, изменения скелета, проявления гипотрофии и отставание в росте. Сопротивляемость по отношению к инфекции значительно понижена: дети подвержены частым заболеваниям пневмонией, отитами.

У детей первых двух лет жизни не всегда обращает на себя внимание полиурия, у более старших возникает чувство жажды и начинают отмечаться признаки обезвоживания. Потери калия с мочой ведут к развитию гипокалиемии с соответствующей клинической симптоматикой (мышечная гипотония, гипорефлексия, пониженное АД, изменения ЭКГ).

У всех больных обнаруживается метаболический ацидоз, обусловленный нарушением реабсорбции гидрокарбонатов. С ним связаны признаки интоксикации: вялость, раздражительность, бледность кожных покровов и др. При биохимическом исследовании мочи, как правило, выявляются генерализованные гипераминоацидурия, гиперфосфатурия, глюкозурия, повышенная экскреция гидрокарбонатов.

У большинства больных в моче имеется белок, относящийся к а2- или b-глобулинам. Гипо- и изостенурия выявляются у детей старше 2 лет. Нередко первым признаком заболевания является глюкозурия, тогда как гипераминоацидурия и фосфатурия присоединяются позднее.

При нормальном уровне сахара в крови реабсорбция глюкозы в почечных канальцах составляет 45 — 95%, при исследовании глюкозы у части больных удается установить тип А, у другой части — тип В глюкодиабета (см. раздел «Почечная глюкозурия»). У ряда больных в моче обнаруживаются кетоновые тела, главным образом ацетоуксусная кислота.

Читайте также:  Невправляемость грыжи является следствием тест

Причины фосфатурии до сих пор не установлены, хотя имеются основания считать, что она обусловлена снижением канальцевой реабсорбции фосфатов. Содержание кальция в крови и его экскреция с мочой в большинстве случаев не выходят за пределы нормы, однако при наличии ацидоза выведение кальция с мочой возрастает.

В начальных стадиях в плазме крови значительно повышена активность щелочной фосфатазы. Ацидоз является одной из существенных причин остеомаляции [Trivedi В., Tannen S., 1986]. Гипераминоацидурия выражена у всех больных и имеет генерализованный неселективный характер.

Содержание свободных аминокислот в плазме крови находится в пределах нормы, следовательно, усиленная экскреция аминокислот связана с нарушением всех систем мембранного транспорта в почках, при этом повышена экскреция более 10 аминокислот (аланина, глицина, аргинина, глутаминовой кислоты, пролина и др.).

Рентгенологически изменения костей характеризуются грубоволокнистой структурой, разрыхлением эпифизов и даже эпифизеолизом. Остеопороз выражен в мегафизах длинных трубчатых костей. В дистальных отделах бедра и в проксимальной части большеберцовых костей обнаруживаются ячеистая структура ткани и образования, подобные шпорам.

Однако остеопороз, искривления трубчатых костей, кифоз и другие проявления остеопатии определяются не сразу; этим изменениям предшествует период интоксикации, и только комплексное биохимическое обследование позволяет заподозрить развитие болезни де Тони —Дебре —Фанкони. Дифференциальный диагноз проводится с рахитом, остеопатиями на почве ХПН, ПТА.

Кроме того, большое значение имеет дифференцирование первичной болезни де Тони — Дебре — Фанкони от вторичного синдрома, который обычно наблюдается при цистинозе, поражении почек солями тяжелых металлов, а также (иногда) при галактоземии, гликогенной болезни, синдроме Лоу. Цистиноз является наиболее частой причиной синдрома де Тони —Дебре-Фанкони.

Наличие этого синдрома обнаруживается также при других наследственных и приобретенных заболеваниях. К ним относятся синдром Лоу, тирозинемия, галактоземия, гликогеноз, наследственная непереносимость фруктозы, болезнь Вильсона — Коновалова.

Он может развиться при почечной трансплантации, миеломной болезни, амилоидозе, синдроме, НС, гиперпаратиреоидизме, отравлении солями тяжелых металлов, лекарственными веществами, витамином D, лизолом и т. д. Лечение. Рациональная терапия несколько уменьшает влияние избыточных потерь с мочой различных субстанций.

Основным в лечении болезни де Тони — Дебре — Фанкони является, как и при других тубулопатиях, соблюдение диетического режима с ограничением введения ацидогенных (серосодержащих) аминокислот, увеличением введения богатых фосфатами и подщелачивающих продуктов. Более всего эффективна картофельная или картофельно-капустная диета.

Особенно важна при цистинозе картофельная диета. Однако необходимо помнить о высокой потребности этих детей в белке и не ограничивать общее количество вводимых с пищей белков, избегая излишка углеводов. Нельзя ограничивать введение жидкости.

Во всех случаях необходимо тщательно следить за КОС. При резко выраженном ацидозе (снижение уровня pH плазмы, сывороточных бикарбонатов) показано введение щелочных растворов — 4% раствора натрия гидрокарбоната внутривенно или в виде микстуры для питья, содержащей 2 г лимонной кислоты, 3 г натрия цитрата, 3,3 г калия цитрата на 100 мл воды (1 мл раствора содержит 1 ммоль натрия и 1 ммоль калия), которую следует принимать в количестве 45 — 60 мл в день.

В комплексную терапию должны быть также включены средства, направленные на устранение дефицита калия (морковный суп Моро, препараты калия, сухофрукты и т. д.). Кроме диеты и подщелачивающего питья, ежедневно назначают витамин D2 до 10000 — 15 000 МЕ в день под контролем за экскрецией почками кальция.

Некоторые авторы предлагают применять анаболические гормоны (метиландросгенолон, назначают по 0,1 — 0,3 мг/кг). Это улучшает состояние, уменьшает аминоацидурию, способствует прибавкам массы тела. Однако, если имеются нарушения обмена электролитов, в проведении указанных мероприятий необходима осторожность.

Рекомендуются также средства, повышающие активность тиолзависимых энзимов, введение димеркапрола (унитиол, БАЛ) или D-пеницилламина (Pi-диметилцистеин, купренил). Внутривенное введение растворов глюкозы противопоказано вследствие гипокалиемии и возможности развития сосудистого коллапса. В последние годы при цистинозе был отмечен благоприятный эффект от длительного применения дитиотрейтола (ДТТ) по 25 мг/кг массы каждые 8 ч.

Препарат не вызывает повреждений желудочно-кишечного тракта, а также изменений в содержании дисульфидсодержащих белков — гемоглобина и инсулина. В период его приема снижается нарастание уровня цистина в крови и лейкоцитах, а также прекращается прогрессирующее ухудшение почечных функций.

После отмены препарата последние быстро снижались. С успехом был применен и другой тиол — цистеамин, который в концентрации 0,1 мл у больного цистинозом удалял в течение 1 ч весь свободный цистин из культивируемых фибробластов. Не отмечено токсического влияния цистеамина и при пероральном введении терапевтических доз — 90 мгДкг • сут).

Источник

Рахитоподобные заболевания

Рахитоподобные заболевания отличаются от рахита этиологией, но имеют фенотипическое сходство с ним (деформации скелета), в основе которого лежит нарушение обмена фосфора и кальция. Наибольшее клиническое значение имеют заболевания, обусловленные патологией почек (наследственные нефропатии).

В настоящее время выделяют четыре группы наследственных нефропатии с рахитоподобными изменениями. Ведущее патогенетическое звено может быть реализовано в ЖКТ, печени, почках, костной ткани; возможен дефект обмена веществ.

Диагностика и дифференциальная диагностика

Диагностика рахитоподобных заболеваний основывается на семейном анамнезе (выявляют наличие низкорослых родственников с деформациями костной системы) и клинической картине (отставание детей в росте, мочевой синдром, выраженная мышечная гипотония, поздняя О- или Х-образная деформация ног, сохраняющаяся после 2-4 лет).

В дифференциальной диагностике отдельных рахитоподобных заболеваний имеет значение тип деформации нижних конечностей. Так, варусная деформация характерна для витамин D-резистентного рахита и возможна при болезни де Тони-Дебре-Фанкони. Деформации вальгусного и смешанного типов возможны при дистальном типе почечного тубулярного ацидоза и болезни де Тони-Дебре-Фанкони. Наиболее сложен дифференциальный диагноз тяжёлой формы классического и витамин D-зависимого рахита. Обычный рахит развивается на фоне отсутствия его профилактики, а положительный эффект от лечения витамином D в дозе 2000-4000 МЕ/сут становится очевидным уже через 2-3 нед, чего не наблюдают при витамин D-зависимом рахите.

Лечение рахитоподобных заболеваний проводит педиатр совместно с генетиками и нефрологами. Необходим постоянный биохимический контроль крови и мочи, так как при некоторых формах рахитоподобных заболеваний с лечебной целью витамин D назначают по 30-50 тыс. МЕ/сут непрерывно в течение 1-5 лет. Широко используют и активные метаболиты витамина D.

При своевременной диагностике и правильном лечении у большинства детей отмечают ремиссию. При отсутствии лечения к 5-7 годам острое течение заболевания переходит в подострое. К 13-15 годам возможна реконвалесценция, но чаще формируется хроническая почечная недостаточность. Хирургическую коррекцию деформации нижних конечностей не следует проводить ранее 10-12 лет.

Наследственные нефропатии, сопровождающиеся рахитоподобными изменениями

Источник