Механизм действия урапидила тест

Урапидил-натив (Urapidil-nativ)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Урапидил-натив

Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный.

1 мл
урапидила гидрохлорид	5.47 мг
что соответствует содержанию урапидила	5 мг

Вспомогательные вещества: пропиленгликоль — 100 мг, натрия гидрофосфат дигидрат — 0.42 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат — 2.22 мг, натрия гидроксид 1М раствора — до pH 6.0-6.4, вода д/и — до 1 мл.

5 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.
5 мл — флаконы бесцветного стекла (5) — пачки картонные.
10 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.
10 мл — флаконы бесцветного стекла (5) — пачки картонные.

Клинико-фармакологические группы

Фармакологическое действие

Антигипертензивное средство. Обладает центральным и периферическим действием. Блокирует постсинаптические α 1 -адренорецепторы, благодаря чему снижается ОПСС. Регулирует центральный механизм поддержания сосудистого тонуса за счет стимуляции серотониновых 5-HT1A-рецепторов сосудодвигательного центра (предотвращает рефлекторное увеличение тонуса симпатической нервной системы). ЧСС, сердечный выброс не меняются. Низкий сердечный выброс может повышаться за счет снижения ОПСС. Ортостатических явлений не вызывает. Стимулирует пресинаптические α 2 -адренорецепторы.

Снижает систолическое и диастолическое АД, уменьшая ОПСС, не вызывает рефлекторной тахикардии. Снижает пред- и постнагрузку на сердце, повышает эффективность сердечного сокращения, таким образом (при отсутствии аритмии) увеличивает сниженный минутный объем сердца.

Не влияет на показатели углеводного обмена, обмен мочевой кислоты и не вызывает задержки жидкости в организме.

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Урапидил-натив

Режим дозирования

Вводят в/в струйно или капельно (длительно, в положении лежа).

При гипертоническом кризе, артериальной гипертензии III степени, рефрактерной артериальной гипертензии: в/в медленно 10-50 мг (под контролем АД; ожидаемое снижение АД в течение 5 мин), возможно повторное введение. В/в путем инфузии (капельно или непрерывно) с помощью перфузионного насоса. Поддерживающая доза (в среднем) — 9 мг/ч, т.е. 250 мг урапидила в 500 мл раствора для инфузий (1 мг = 44 капель = 2.2 мл). Максимально допустимое соотношение — 4 мг урапидила на 1 мл раствора для инфузий. Максимальная начальная скорость — 2 мг/мин (в зависимости от АД).

При управляемой артериальной гипотензии (во время и/или после хирургической операции): инфузия непрерывная (с помощью перфузионного насоса) или капельная для поддержания АД, достигнутого с помощью в/в введения. При в/в введении 25 мг: если АД снижается через 2 мин — переводят на инфузию (6 мг за 1-2 мин, затем дозу снижают); если АД не изменяется через 2 мин — повторно в/в 25 мг и при снижении АД через 2 мин — переводят на инфузию (6 мг за 1-2 мин, затем дозу снижают); если АД после повторной инъекции через 2 мин не меняется — в/в медленно 50 мг и затем, при снижении АД через 2 мин, переводят на инфузию (6 мг за 1-2 мин, затем дозу снижают). Если ранее применяли другие гипотензивные средства, то урапидил вводят спустя время, в течение которого должно подействовать ранее введенное средство. Дозу урапидила следует скорректировать.

У пациентов пожилого возраста начальную дозу следует уменьшить, по сравнению с рекомендуемой. Введение может быть однократным или многократным. Инъекции можно сочетать с последующей капельной инфузией. Терапию повторяют при повторном повышении АД.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — сердцебиение, тахикардия, брадикардия, чувство сдавления за грудиной, одышка, аритмии.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; иногда — рвота.

Со стороны ЦНС: часто — головокружение, головная боль, утомляемость; очень редко — беспокойство.

Дерматологические реакции: иногда — повышенное потоотделение.

Аллергические реакции: редко — кожный зуд, покраснение кожи, экзантема.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — протеинурия; редко — нефропатия, нефротический синдром.

Со стороны половой системы: редко — приапизм.

Лабораторные показатели: очень редко — тромбоцитопения.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

C осторожностью следует применять у пациентов с нарушением функции печени и/или почек, при гиповолемии, пожилого возраста.

Резкое падение АД исчезает в течение нескольких минут после прекращения введения урапидила.

Возможно одновременное применение с антигипертензивными средствами для приема внутрь.

При гиповолемии гипотензивный эффект урапидила усиливается.

Лекарственное взаимодействие

Другие гипотензивные средства, в т.ч. альфа-адреноблокаторы, этанол усиливают гипотензивный эффект урапидила.

При одновременном приеме циметидина возможно увеличение C max урапидила в плазме крови на 15%.

Источник

Эбрантил® (5мл, 10мл)

Инструкция

Торговое название

Эбрантил®

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения, 5 мг/мл

Cостав

1 мл раствора содержит

активное вещество — урапидила гидрохлорид 5,47 мг (что эквивалентно 5,0 мг урапидила),

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивные препараты. Антиадренергические препараты периферического действия. Альфа-адреноблокаторы. Урапидил

Код АТХ С02СА06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения 25 мг препарата наблюдается двухфазное снижение концентрации урапидила в плазме крови: сначала — быстрое (альфа-фаза), а затем — медленное (бета-фаза).

Период распределения препарата составляет около 35 минут. Объем распределения 0,8 л/кг (0,6 — 1,2 л/кг).

Большая часть урапидила метаболизируется в печени. Основной метаболит — гидроксилированное производное в 4-м положении бензольного кольца, которое практически не обладает антигипертензивной активностью. О-деметилированный метаболит образуется в очень малых количествах и практически так же активен, как урапидила гидрохлорид.

Около 50-70% урапидила гидрохлорида и его метаболитов (15% в виде активного препарата) выводится с мочой, остальное выводится с калом в виде метаболитов (в основном, в виде неактивного п-гидроксилированного урапидила гидрохлорида).

Период полувыведения препарата после внутривенного болюсного введения составляет 2,7 ч. (1,8 — 3,9 ч.). Связывание с белками плазмы крови составляет 80%.

У пожилых и у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью объем распределения и клиренс урапидила уменьшается, а период полувыведения увеличивается.

Урапидил проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.

Фармакодинамика

Урапидил имеет центральный и периферический механизмы действия.

Периферически урапидил преимущественно блокирует постсинаптические альфа-1-адренорецепторы, таким образом, препарат блокирует сосудосуживающее действие катехоламинов.

В центральной нервной системе (ЦНС) урапидил влияет на активность сосудодвигательного центра, это проявляется в предотвращении рефлекторного повышения (или снижения) тонуса симпатической нервной системы.

Урапидил, блокируя постсинаптические альфа-1-адренорецепторы, снижает систолическое и диастолическое давление и периферическое сосудистое сопротивление. Частота сердечных сокращений (ЧСС), сердечный выброс при его приеме не меняются. Низкий сердечный выброс может повышаться за счет снижения сосудистого сопротивления.

Показания к применению

тяжелая форма артериальной гипертензии

артериальная гипертензия, резистентная к терапии

управляемая гипотензия во время и/или после хирургической операции

Способ применения и дозы

Гипертонический криз, тяжелая форма артериальной гипертензии, артериальная гипертензия, резистентная к терапии

1) Внутривенная инъекция. 10 – 50 мг Эбрантила® вводят внутривенно медленно под контролем артериального давления. Снижение артериального давления ожидается в течение 5 минут после инъекции. В зависимости от ответа возможна повторная инъекция Эбрантила® для внутривенного введения.

2) Внутривенная капельная или непрерывная инфузия с помощью перфузатора. Раствор для капельной инфузии, предназначенный для поддержания артериального давления, готовится следующим образом: 250 мг урапидила (10 ампул Эбрантила® раствора для инъекций 25 мг) добавляют к 500 мл совместимого раствора для инфузий, например физиологического раствора, 5 или 10% раствора глюкозы.

Если для введения поддерживающей дозы используется перфузатор, то в 20 мл раствора для инъекций Эбрантила® (100 мг урапидила) вводят в шприц перфузатора и разводят до 50 мл совместимым раствором для инфузий (см. выше).

Максимальное допустимое соотношение — 4 мг Эбрантила® на 1 мл раствора для инфузии.

Скорость капельного введения зависит от индивидуальной реакции артериального давления.

Рекомендуемая начальная скорость: 2 мг/мин.

Поддерживающая доза: в среднем 9 мг/ч, т.е. 250 мг Эбрантила® в 500 мл раствора для инфузий (1 мг = 44 капли = 2,2 мл).

Управляемая гипотензия во время и/или после хирургической операции.

Непрерывная инфузия с помощью перфузатора или капельная инфузия используется для поддержания артериального давления на уровне, достигнутом с помощью инъекции.

Эбрантила® (25 мг)

артериальное давление уменьшается

Стабилизация артериального давления с помощью инфузии

Начальная доза до 6 мг в 1-2 мин., затем дозу уменьшают

артериальное давление не изменяется

В нутривенная инъекция Эбрантила® (25 мг)

артериальное давление уменьшается

артериальное давление не изменяется

введение Эбрантила®

артериальное давление уменьшается

Примечания. Если ранее использовались другие гипотензивные средства, то Эбрантил®, можно вводить только через промежуток времени, достаточный, чтобы подействовал(и) ранее введенный(е) препарат(ы). Дозу Эбрантила® следует соответственно уменьшить.

Чрезмерно быстрое снижение артериального давления может привести к брадикардии или остановке сердца.

При использовании гипотензивных средств у пожилых пациентов необходимо соблюдать осторожность. Начальная доза должна быть снижена по сравнению с рекомендуемой, поскольку чувствительность у пожилых пациентов к препаратам такого ряда часто изменена.

Эбрантил® вводят внутривенно струйно или путем длительной инфузии — лежа.

Введение препарата может быть однократным или многократным. Инъекционное введение препарата можно сочетать с последующей капельной инфузией. Парентеральную терапию можно повторить при новом повышении артериального давления.

Возможен, после совместного использования с острой парентеральной терапией, переход на поддерживающее лечение капсулами пролонгированного действия Эбрантил® (рекомендуемая начальная доза: 2 х 60 мг) или другими пероральными гипотензивными средствами.

Срок лечения 7 дней является безопасным и, обычно, достаточным для применения парентеральной антигипертензивной терапии. Парентеральная терапия может быть повторена при рецидиве артериальной гипертензии.

Побочные действия

Большинство из следующих побочных эффектов обусловлены чрезмерным снижением артериального давления, однако опыт клинического применения показывает, что они исчезают в течение нескольких минут, даже при проведении капельной инфузии. При тяжелых побочных эффектах может потребоваться прекращение лечения.

головокружение, головная боль

— сердцебиение, тахикардия, брадикардия, чувство сдавливания в груди, аритмия

— аллергические реакции, такие как зуд, покраснение кожи, экзантемы

— отек Квинке, крапивница

— снижение числа тромбоцитов*

* В очень редких случаях отмечается снижение числа тромбоцитов по времени развития, совпадающее с применением урапидила, однако в подобных случаях иммунологические исследования опровергают связь тромбоцитопении с приемом урапидила.

Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату

открытый Боталлов проток

С осторожностью следует назначать препарат у больных с нарушениями функции печени, почек, а также у пожилых лиц, у пациентов с гиповолемией, с сердечной недостаточностью, связанной со стенозом аортального или митрального клапана, эмболией легочной артерии или нарушениями сократимости миокарда вследствие перикардита, параллельно принимающих циметидин.

Если ранее использовались другие гипотензивные средства, то Эбрантил® можно вводить только через промежуток времени, достаточный, чтобы подействовал(и) ранее введенный(е) препарат(ы). Дозу Эбрантила® следует соответственно уменьшить.

Чрезмерно быстрое снижение артериального давления может привести к брадикардии или остановке сердца.

Лекарственные взаимодействия

Гипотензивное действие урапидила гидрохлорида может усиливаться при совместном приеме с альфа-адреноблокаторами или другими гипотензивными средствами, а также при гиповолемии (тошнота, рвота) и при приеме алкоголя.

При одновременном приеме циметидина максимальная концентрация урапидила гидрохлорида в плазме крови может увеличиваться на 15%.

Так как нет достаточной информации о комбинированном лечении с ингибиторами АПФ, такое лечение в настоящее время не рекомендуется.

Особые указания.

Применение в педиатрической практике

Данных о применении Эбрантила® у детей не имеется.

Беременность и лактация

Поскольку нет полной информации о применении Эбрантила® во время беременности и его влияния на плаценту, препарат должен применяться только в случае строгих показаний, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Эбрантил® не должен применяться во время кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Препарат может повлиять на способность управления автомобилем или проведение работ требующих точной координации движений. Это особенно важно в начале лечения, при смене лекарственного препарата или при приеме алкоголя.

Передозировка

Симптомы: головокружение, ортостатическая гипотензия, коллапс, чувство усталости и снижение психомоторных реакций.

Лечение: при резком падении артериального давления необходимо поднять пациенту ноги и начать инфузионную терапию для увеличения объема циркулирующей крови. При неэффективности этих мер можно начать инфузию вазоконстрикторов, под контролем артериального давления. В очень редких случаях необходимо внутривенное введение катехоламинов (0,5 — 1,0 мг адреналина, разведенного в 10 мл физиологического раствора).

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл (для дозировки 25 мг/5 мл) или по 10 мл (для дозировки 50 мг/10 мл) разливают в ампулы из бесцветного стекла с точкой разлома и двумя маркировочными кольцами.

По 5 ампул помещают в контурные ячейковые упаковки.

1 контурную упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

Не использовать препарат после истечения срока годности

Условия отпуска из аптек

Производитель

Такеда Австрия ГмбХ, Линц, Австрия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Такеда ГмбХ, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании «Takeda Osteuropa Holding GmbH» (Австрия) в Казахстане

Источник

УРАПИДИЛ Дж — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

раствор для внутривенного введения

Состав

Состав на 1 мл:

Действующее вещество: урапидил 5 мг;

вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота раствор 37 % 1,272 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат 2,22 мг, натрия гидрофосфата дигидрат 0,42 мг, пропиленгликоль 100,0 мг, натрия гидроксид раствор 4 % до pH 6,1 ± 0,1, хлористоводородная кислота раствор 3,7 % до pH 6,1 ±0,1, вода для инъекций до 1 мл.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Урапидил имеет центральный и периферический механизмы действия. Блокирует постсинаптические альфа₁-адренорецепторы благодаря чему снижается общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС). Регулирует центральный механизм поддержания сосудистого тонуса за счет стимуляции серотониновых 5-НТ₁А-рецепторов сосудодвигательного центра (предотвращает рефлекторное увеличение тонуса симпатической нервной системы). Частота сердечных сокращений и сердечный выброс не меняются. Низкий сердечный выброс может повышаться за счет снижения ОПСС.

Как правило урапидил не вызывает ортостатических реакций. Урапидил блокирует вазоконстрикцию вызываемую альфа₂-адренорецепторами и не вызывает рефлекторную тахикардию обусловленную вазодилатацией.

Преимущественно блокирует периферические постсинаптические альфа₂-адренорецепторы таким образом блокирует сосудосуживающее действие катехоламинов. Кроме того урапидил регулирует центральный механизм поддержания сосудистого тонуса и обладает слабым бета-адреноблокирующим действием.

Сбалансированно снижает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) уменьшая ОПСС не вызывает рефлекторной тахикардии. Урапидил снижает пред- и постнагрузку на сердце повышает эффективность сердечного сокращения таким образом (при отсутствии аритмии) увеличивает сниженный минутный объем сердца. Не влияет на показатели углеводного обмена обмен мочевой кислоты и не вызывает задержки жидкости в организме.

Фармакокинетика:

Абсорбция и распределение

После внутривенного введения (в/в) 25 мг урапидила наблюдается двухфазное снижение концентрации урапидила: сначала — быстрое снижение (альфа-фаза) затем — медленное (бета-фаза). Период распределения составляет 35 мин; объем распределения — 0.8 л/кг (06- 12 л/кг). Связь с белками плазмы крови — 80%. Урапидил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер.

Урапидил в основном метаболизируется в печени. Его основной метаболит — гидроксилированное производное (в 4-м положении бензольного кольца) не обладающее антигипертензивной активностью. О-деметилированный метаболит образуется в очень малых количествах и так же активен как урапидил.

50-70% урапидила и его метаболитов (15% в виде активного препарата) выводятся почками; остальное количество — через кишечник в виде метаболитов (в основном в виде неактивного п-гидроксилированного урапидила). Период полувыведения (Т1/2) после в/в болюсного введения составляет 27 ч (18-39 ч).

Особые группы пациентов

У пожилых пациентов и у пациентов с тяжелой печеночной и/или почечной недостаточностью объем распределения и клиренс снижены а Т1/2 — увеличен.

Показания:

Гипертонический криз рефрактерная и тяжелая степень артериальной гипертензии.

Управляемая артериальная гипотензия во время и/или после хирургического вмешательства.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к урапидилу или любому из компонентов препарата;

— артериовенозная фистула (за исключением гемодинамически неэффективного диализного анастомоза);

— открытый Боталлов проток;

— беременность и период грудного вскармливания;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

— Нарушение функции печени и/или почек;

— сердечная недостаточность вызванная нарушением механической функции сердца (например при стенозе аортального или митрального клапана эмболии легочной артерии или нарушениях сердечной деятельности вследствие заболеваний перикарда (тампонада сердца констриктивный перикардит);

— одновременное применение с циметидином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

— одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

Беременность и лактация:

Применение препарата Урапидил Дж противопоказано во время беременности и в период грудного вскармливания.

В экспериментальных исследованиях была продемонстрирована репродуктивная токсичность в отсутствие признаков тератогенности. В силу малочисленности данных исследований возможный риск для человека неизвестен.

Клинические данные по применению во время первого и второго триместра беременности отсутствуют данные о применения препарата в третьем триместре беременности ограничены. Урапидил проникает через плацентарный барьер.

Применение препарата Урапидил Дж во время беременности противопоказано в связи с отсутствием адекватных данных о применении урапидила у беременных женщин.

Период грудного вскармливания

Отсутствуют сведения о том выделяется ли урапидил в грудное молоко. Применение препарата Урапидил Дж противопоказано в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата Урапидил Дж в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

Препарат Урапидил Дж вводится внутривенно струйно или путем длительной внутривенной инфузии — в положении лежа.

Гипертонический криз рефрактерная и тяжелая степень артериальной гипертензии

Внутривенное струйное введение

Препарат Урапидил Дж в дозе 10-50 мг вводят внутривенно медленно под постоянным контролем АД. Снижение АД ожидается в течение 5 мин. после введения. В зависимости от терапевтического эффекта возможно повторное введение препарата.

Внутривенная капельная инфузия или непрерывная инфузия с помощью перфузионного насоса

Поддерживающая доза (в среднем) — 9 мг/ч т.е. 250 мг препарата Урапидил Дж (10 ампул по 5 мл или 5 ампул по 10 мл) растворяют в 500 мл раствора для инфузий (1 мг = 44 капли

22 мл). Максимально допустимое соотношение — 4 мг препарата Урапидил Дж на 1 мл раствора для инфузий. Максимальная начальная скорость введения — 2 мг/мин (в зависимости от АД).

Скорость капельного введения зависит от показателей АД пациента.

Раствор для капельной инфузии предназначенной для поддержания АД готовится следующим образом: обычно 250 мг препарата (10 ампул по 5 мл или 5 ампул по 10 мл) прибавляют к 500 мл раствора для инфузий например 09% раствора натрия хлорида 5% или 10% раствора декстрозы (глюкозы).

Если для введения поддерживающей дозы используется перфузионный насос то 100 мг препарата (4 ампулы по 5 мл или 2 ампулы по 10 мл или 1 ампула по 20 мл) вводят в шприц перфузионного насоса и разводят до 50 мл 09% раствором натрия хлорида 5 или 10% раствором декстрозы (глюкозы).

Управляемая артериальная гипотензия во время и/или после хирургического вмешательства

Непрерывная инфузия с помощью перфузионного насоса или капельная инфузия применяется для поддержания АД на уровне достигнутом с помощью внутривенного введения.

Примечания. Если ранее применялись другие гипотензивные лекарственные средства то препарат Урапидил Дж можно вводить только через промежуток времени достаточный для того чтобы подействовал(и) ранее введенный(е) препарат(ы). Дозу препарата Урапидил Дж следует соответственно скорректировать.

Препарат вводят внутривенно в виде инъекций или инфузий в положении пациента лежа на спине. Введение препарата может быть однократным или многократным. Инъекционное введение препарата можно сочетать с последующей капельной инфузией. Парентеральную терапию можно повторить при новом повышении АД.

Пожилые пациенты

При применении гипотензивных препаратов у пожилых пациентов необходимо соблюдать осторожность. Начальная доза должна быть снижена по сравнению с рекомендуемой поскольку у пожилых пациентов часто наблюдается изменение чувствительности к препаратам данного фармакологического класса (объем распределения снижен а Т1/2 увеличен).

Пациенты с нарушением функции печени и/или почек

У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек может потребоваться снижение начальной дозы препарата по сравнению с рекомендованными дозами.

Длительность терапии

Терапия в течение 7 дней безопасна но как правило при парентеральном введении гипотензивных препаратов данный период превышать не следует.

При повторном повышении артериального давления возможно возобновление парентеральной терапии. Возможно начинать постоянную терапию гипотензивными препаратами для приема внутрь одновременно с неотложной парентеральной терапией. Если ранее применялись другие гипотензивные препараты то препарат Урапидил Дж можно вводить только через промежуток времени достаточный что подействовал(и) ранее введенный(е) препарат(ы). Дозу препарата Урапидил Дж следует соответственно скорректировать.

Особые меры предосторожности при обращении

Перед введением следует осмотреть ампулу на наличие взвешенных частиц и изменение цвета. Следует вводить только прозрачный бесцветный раствор.

Препарат Урапидил Дж нельзя смешивать со щелочными растворами для инъекций и инфузий (может привести к помутнению и образованию хлопьевидного осадка).

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами за исключением: 09% раствора натрия хлорида для инфузий 5% или 10% раствора декстрозы (глюкозы). После вскрытия ампулы раствор препарат должен быть введен незамедлительно.

Побочные эффекты:

Побочные действия систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10) часто (≥1/100) нечасто (≥1/1000

Источник

Возможности урапидила в лечении резистентной гипертонии

ФГБУ Учебно-научный медицинский центр Управления делами Президента Российской Федерации, 121359 Москва, ул. Маршала Тимошенко, 21

В обзоре рассмотрены возможности использования капсульной формы урапидила для комбинированной терапии резистентной к лечению артериальной гипертонии. Препарат, имеющий двойной механизм действия и сочетающий свойства α-адреноблокатора и препарата центрального действия, обладает высокой эффективностью, сравнимой с эффективностью препаратов других групп, и хорошей переносимостью. В обзоре рассмотрены особенности механизма действия, фармакокинетики и фармакодинамики препарата. Приведены данные основных исследований, демонстрирующие антигипертензивную эффективность урапидила. Дополнительные свойства — благоприятные метаболические эффекты, способность улучшать проходимость бронхов и снижать давление в легочной артерии, его органопротективные свойства, позволяют рекомендовать этот препарат для лечения больных с сопутствующей патологией.

В настоящее время в лечении артериальной гипертонии (АГ) большинство рекомендаций, в том числе российские национальные рекомендации, отдают приоритет комбинированной терапии. Особенно актуальной проблема комбинированной терапии является для больных с сопутствующими заболеваниями или тяжелой степенью АГ, когда для достижения целевых уровней артериального давления (АД) недостаточным оказывается назначение 3 препаратов основных групп и более. Одно из преимуществ комбинированной терапии заключается в усилении антигипертензивного эффекта за счет разнонаправленного действия препаратов на патогенетические механизмы развития АГ, что увеличивает число пациентов со стабильным снижением АД.

В качестве средств, способствующих преодолению резистентности к антигипертензивной терапии, рассматриваются блокаторы рецепторов альдостерона, однако использование препаратов этой группы существенно ограничено в связи с риском развития гиперкалиемии [1]. Другой возможностью для комбинированной терапии является добавление к терапии α-адреноблокаторов или агонистов имидазолиновых рецепторов (препараты центрального действия) [2]. В патогенезе АГ важную роль играет активация симпатической части вегетативной нервной системы (С-ВНС). Развитие гипертрофии миокарда левого желудочка (ЛЖ), нарушений ритма, активация агрегации тромбоцитов и системы свертывания крови, спазма коронарных сосудов также может быть связано с усилением симпатической активности. Препараты центрального действия направлены на подавление центральных симпатических влияний за счет снижения тонуса ядер С-ВНС. Периферические α1-адренорецепторы обеспечивают реализацию основных эффектов активации С-ВНС — их стимуляция вызывает спазм артерий и вен. При лечении АГ используются преимущественно селективные блокаторы постсинаптических α1-адренорецепторов (празозин, доксазозин). Одним из препаратов, обладающим свойствами периферического α-адреноблокатора, является антигипертензивный препарат урапидил (эбрантил, Никомед). Урапидил широко известен как парентеральный препарат, используемый для купирования гипертонических кризов. В настоящее время на российском рынке появилась и капсульная форма урапидила, предназначенная для перорального приема. Эта форма препарата может применяться при постоянном лечении АГ, прежде всего резистентной, требующей комбинированной терапии. Основные свойства этой лекарственной формы были представлены 24—26 мая 2012 г. в Санкт-Петербурге в рамках симпозиума Европейского общества по АГ «Резистентная гипертензия» и сателлитного симпозиума «Эбрантил: ренессанс α-блокаторов в лечении артериальной гипертензии», организованного компанией «Никомед: в составе Такеда».

Механизм действия и фармакокинетика урапидила

Блокада рецепторов этого типа опосредует основные эффекты урапидила, вызывая расширение артерий и вен. Сродство урапидила к α1-адренорецепторам и его селективность по отношению к этому виду рецепторов несколько меньше, чем у празозина [3]. С блокадой α1-адренорецепторов связан не только основной антигипертензивный эффект препарата. В печени блокада рецепторов этого типа тормозит гликонеогенез, а также активирует липопротеидлипазы. Эти эффекты создают дополнительные благоприятные метаболические эффекты — снижается уровень атерогенных липидов крови. Для урапидила эти свойства подтверждены в нескольких клинических исследованиях.

С блокадой периферических α1-адренорецепторов связана и способность препарата улучшать уродинамику при доброкачественной гиперплазии простаты. Улучшение клинической симптоматики у больных этой группы подтверждается с помощью опросников и неинвазивной ультразвуковой оценки уродинамики [4]. Хорошая эффективность урапидила была показана и в плацебо-контролируемом исследовании при лечении 149 больных с нейрогенным мочевым пузырем. Препарат назначался в дозе 60 мг 2 раза в сутки. Клиническое улучшение наступало уже через 4 нед [5].

Свойства урапидила как α-адреноблокатора могут быть использованы также при лечении больных с феохромоцитомой — катехоламинпродуцирующей опухолью. У 14 больных с феохромоцитомой урапидил применялся для контроля АД. Доза препарата титровалась от 30 мг 2 раза в сутки до 270 мг/сут. При необходимости для контроля частоты сердечных сокращений (ЧСС) к терапии добавлялись β-адреноблокаторы. При этом у 78% больных удалось достичь стабилизации АД. У 5 больных отмечено развитие побочных эффектов терапии, при которых доза урапидила снижалась. Лишь у 1 больного препарат пришлось отменить из-за непереносимости [6].

Ключевым отличием от других α1-адреноблокаторов является наличие центральных эффектов, связанных со стимуляцией центральных серотониновых рецепторов типа 1А. Серотонин (5-гидрокситирамин — 5-НТ) — один из важнейших биоактивных аминов, в высоких концентрациях обнаруживается в сыворотке крови, нервной ткани и желудочно-кишечном тракте. Существует несколько типов рецепторов серотонина. Рецепторы 1-го типа обнаруживаются в центральной нервной системе, гладкомышечной мускулатуре с.

Источник

Урапидил

Содержание

• 1 Латинское название
• 2 Фармакологическая группа
• 3 Характеристика вещества
• 4 Фармакология
• 5 Применение
• 6 Урапидил: Противопоказания
• 7 Применение при беременности и кормлении грудью
• 8 Урапидил: Побочные действия
• 9 Взаимодействие
• 10 Урапидил: Способ применения и дозы
• 11 Меры предосторожности
• 12 Условия хранения
• 13 Торговые наименования
• 14 МКБ-10

Латинское название [ править ]

Фармакологическая группа [ править ]

Характеристика вещества [ править ]

Фармакология [ править ]

Механизм действия

Урапидил имеет центральный и периферический механизмы действия.

Урапидил преимущественно блокирует периферические постсинаптические α₁— адренорецепторы, т.о. препарат блокирует сосудосуживающее действие катехоламинов, благодаря чему снижается ОПСС.

Урапидил регулирует центральный механизм поддержания сосудистого тонуса за счет стимуляции серотониновых 5-НТ_1А-рецепторов сосудодвигательного центра (предотвращает рефлекторное увеличение тонуса симпатической нервной системы).

ЧСС и сердечный выброс не меняются. Низкий сердечный выброс может повышаться за счет снижения ОПСС.

Урапидил стимулирует пресинаптические α₂-адренорецепторы.

Урапидил снижает сАД и дАД, не вызывает рефлекторной тахикардии.

Урапидил снижает пред- и постнагрузку на сердце, повышает эффективность сердечного сокращения, т.о. (при отсутствии аритмии) увеличивает сниженный минутный объем сердца.

Урапидил не влияет на показатели углеводного обмена, обмен мочевой кислоты и не вызывает задержку жидкости в организме.

Фармакокинетика

Раствор для внутривенного введения

После в/в введения 25 мг урапидила наблюдается двухфазное снижение концентрации препарата: сначала быстрое снижение (α-фаза), а затем медленное (β-фаза).

Период распределения урапидила составляет около 35 мин.

V_d — 0,8 л/кг (0,6–1,2 л/кг). Бóльшая часть урапидила метаболизируется в печени. Основной метаболит урапидила — гидроксилированное в 4-м положении бензольного кольца производное, которое практически не обладает антигипертензивной активностью.

О-деметилированный метаболит образуется в очень малых количествах и практически также активен, как урапидил. 50–70% урапидила и его метаболитов (15% — в виде активного препарата) выводится почками, остальное выводится через кишечник в виде метаболитов (в основном в виде неактивного парагидроксилированного урапидила).

T_1/2 урапидила после в/в болюсного введения составляет 2,7 ч (1,8–3,9 ч). Связь с белками плазмы крови — 80%. Относительно низкая степень связывания с белками плазмы крови объясняет то, что неизвестно возможное взаимодействие урапидила с ЛС, сильно связывающимися с белками плазмы крови.

Капсулы пролонгированного действия

После приема внутрь 80–90% урапидила всасывается в ЖКТ. Связь урапидила с белками плазмы крови составляет примерно 80%, а V_d — 0,77 л/кг.

C_max в плазме крови достигается через 4–6 ч после приема урапидила внутрь; T_1/2 урапидила составляет примерно 4,7 ч (3,3–7,6 ч).

Метаболизируется урапидил преимущественно в печени. Основной метаболит — гидроксилированное производное (в 4-м положении бензольного кольца), которое практически не обладает антигипертензивной активностью. О-деметилированный метаболит образуется в очень малых количествах и практически также активен, как урапидил.

50–70% урапидила и его метаболитов (15% — в виде активного вещества) выводится почками, остальное выводится через кишечник в виде метаболитов (в основном в виде неактивного парагидроксилированного урапидила).

Относительная биодоступность капсул пролонгированного действия, по сравнению с раствором урапидила для приема внутрь, составляет 92% (83–103%).

Применение [ править ]

Раствор для внутривенного введения:

• гипертонический криз;
• рефрактерная и тяжелая степень артериальной гипертензии;
• управляемая артериальная гипотензия во время и/или после хирургической операции.

Капсулы пролонгированного действия:

артериальная гипертензия тяжелой степени (в составе комбинированной терапии).

Урапидил: Противопоказания [ править ]

Раствор для внутривенного введения:

• повышенная чувствительность к урапидилу;
• аортальный стеноз;
• открытый Боталлов проток;
• артериовенозная фистула (за исключением гемодинамически неактивного диализного шунта);
• период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены);
• возраст до 18 лет.

Капсулы пролонгированного действия:

• повышенная чувствительность к урапидилу и другим компонентам препарата;
• непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы;
• беременность, период лактации;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью [ править ]

Не рекомендуется применять во время беременности в связи с тем, что урапидил проникает через плацентарный барьер, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Во время лечения урапидилом грудное вскармливание должно быть прекращено.

Урапидил: Побочные действия [ править ]

Частота побочных эффектов урапидила определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (>10%); часто (≥1% и Взаимодействие [ править ]

Антигипертензивное действие урапидила может усиливаться при совместном применении с альфа-адреноблокаторами, вазодилататорами или другими гипотензивными средствами, а также при состояниях, связанных со снижением объема жидкости в организме (диарея, рвота) и при приеме этанола (алкоголя).

При одновременном приеме циметидина C_max урапидила в плазме крови может увеличиваться на 15%.

Не рекомендовано применение урапидила с ингибиторами АПФ, поскольку данных о такой комбинации пока недостаточно.

Урапидил: Способ применения и дозы [ править ]

Раствор для внутривенного введения

В/в — 10–50 мг урапидила медленно вводят под контролем АД. Снижение АД ожидается в течение 5 мин после введения. В зависимости от терапевтического эффекта, возможно повторное введение урапидила.

В/в капельная или непрерывная инфузия — с помощью перфузионного насоса. Поддерживающая доза урапидила — в среднем 9 мг/ч, т.е. 250 мг препарата (10 амп. по 5 мл или 5 амп. по 10 мл) в 500 мл раствора для инфузий (1 мг = 44 капли = 2,2 мл).

Капсулы пролонгированного действия

По 1 капс. 30 мг урапидила 2 раза в день. При необходимости доза урапидила может быть увеличена до 120 мг (по 2 капс. 30 мг или по 1 капс. 60 мг 2 раза в день).

Максимальная суточная доза урапидила составляет 180 мг, разделенные на два приема.

Меры предосторожности [ править ]

Раствор для внутривенного введения

Возможно одновременное использование урапидила с другими, применяемыми внутрь, гипотензивными средствами.

Нет клинических данных о применении урапидила у детей до 18 лет.

Если ранее назначались гипотензивные препараты, урапидил раствор для в/в введения, не должен применяться до тех пор, пока не прошло достаточно времени для развития эффекта от приема предыдущего(-их) лекарственного (-ых) препарата (-ов). Дозировка урапидила должна быть соответствующим образом снижена.

Чрезмерно быстрое падение АД может вызвать брадикардию или остановку сердца.

У пациентов пожилого возраста применять урапидил с осторожностью и первоначально вводить в небольших дозах, т.к. чувствительность у пожилых пациентов выше или изменена к таким препаратам.

Пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия, необходимо принимать во внимание, что урапидила раствор для в/в введения, содержит натрий в количестве, не превышающем 1 ммоль (23 мг) в 5 мл препарата, и 2 ммоль (46 мг) в 10 мл препарата.

Возможны случаи развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии альфа₁-адреноблокаторами. В случае сохранения эрекции в течение более 4 ч следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена незамедлительно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

Урапидил может влиять на способность управлять автотранспортом или работу с различными механизмами. Это особенно актуально в начале лечения, при повышении дозы препарата или замене препарата, а также употреблении алкоголя в период лечения.

Капсулы пролонгированного действия

Возможны случаи развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии альфа₁-адреноблокаторами. В случае сохранения эрекции в течение более 4 ч следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена незамедлительно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

В период терапии урапидилом необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Это особенно актуально в начале лечения, при повышении дозы урапидила или замене препарата, а также употреблении алкоголя в период лечения.

Условия хранения [ править ]

Торговые наименования [ править ]

Эбрантил: капсулы пролонгированного действия 30 мг; раствор для внутривенного введения 5 мг/мл; Такеда Фармасьютикалс

Источник